Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Zotiraciclib-tutkimus toistuvien korkea-asteen glioomien varalta isositraattidehydrogenaasi 1 tai 2 (IDH1 tai IDH2) mutaatioilla

torstai 27. elokuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I/II tutkimus Zotiraciclibistä toistuviin korkea-asteisiin glioomiin, joissa on isositraattidehydrogenaasi 1 tai 2 (IDH1 tai IDH2) mutaatioita

Tausta:

Diffuusi glioomat ovat kasvaimia, jotka vaikuttavat aivoihin ja selkäytimeen. Glioomat, jotka kehittyvät ihmisille, joilla on tiettyjä geenimutaatioita (IDH1 tai IDH2), ovat erityisen aggressiivisia. Parempia hoitoja tarvitaan.

Tavoite:

Sen selvittämiseksi, onko tutkimuslääke (zotirasiklib) tehokas ihmisillä, joilla on toistuvia diffuusi glioomia ja joilla on IDH1- tai IDH2-mutaatioita.

Kelpoisuus:

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat ihmiset, joilla on diffuusi gliooma, joka palasi hoidon jälkeen. Heillä on myös oltava mutaatioita IDH1- tai IDH2-geeneissä.

Design:

Osallistujat seulotaan. Heille tehdään fyysinen koe veri- ja virtsakokeilla. Heille testataan sydämen toiminta. Heille tehdään MRI aivoistaan. Uusi biopsia voidaan tarvita, jos aikaisempia tuloksia ei ole saatavilla.

Zotiraciclib on kapseli, joka otetaan suun kautta vesilasillisen kanssa. Osallistujat ottavat lääkkeen kotona 28 päivän syklin päivinä 1, 4, 8, 11, 15 ja 18. Heille voidaan myös antaa lääkkeitä tutkimuslääkkeen sivuvaikutusten estämiseksi. Tutkimuslääkkeen ottamisen aikataulu voi vaihdella leikkaukseen joutuvien osallistujien osalta.

Osallistujille jaetaan lääkityspäiväkirja jokaiselta sykliltä. He kirjoittavat muistiin kunkin tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärän ja kellonajan.

Osallistujat käyvät klinikalla noin kerran kuukaudessa. Heillä on fyysinen koe, verikokeet ja testit sydämen toiminnan arvioimiseksi. Aivojen MRI toistetaan 8 viikon välein.

Osallistujat voivat jäädä tutkimukseen enintään 18 sykliä (1,5 vuotta).

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Zotirasiklib on multikinaasin estäjä, jolla on prekliinisissä tutkimuksissamme osoitettu olevan glioomaa estäviä vaikutuksia transkription suppression, mitokondrioiden toimintahäiriön ja adenosiini-5'-trifosfaatin (ATP) vähenemisen kautta glioblastoomassa.
  • Zotirasiklibiä annetaan suun kautta ja se läpäisee todennäköisesti veri-aivoesteen (BBB). Zotirasiklibin käytöstä yksinään ja yhdessä muiden kemoterapia-aineiden kanssa on saatu kliinistä kokemusta syöpien hoidossa, mukaan lukien pahanlaatuiset glioomit
  • Vaiheen I tutkimuksemme tsotirasiklibistä ja temotsolomidista (TMZ) uusiutuvissa korkea-asteisissa astrosytoomissa määritti tsotirasiklibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) yhdessä TMZ:n kanssa ja osoitti hoidon turvallisuuden uusiutuville korkea-asteisille glioomapotilaille.
  • Vaiheen I alustava tehokkuusanalyysi osoitti parantuneen vasteen zotirasiklibille yhdessä TMZ:n kanssa IDH-mutanttiglioomissa verrattuna IDH-villityypin vastineeseen
  • IDH-mutanttiglioomien prekliinisissä malleissa osoitettiin valikoiva haavoittuvuus zotirasiklibille yksittäisenä aineena

Tavoitteet:

  • Vaihe I: Arvioi suositeltu vaiheen II annos (RP2D) zotirasiklibistä
  • Vaihe II: 12 kuukauden etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) määrittäminen osallistujille, joilla on toistuva gliooma, IDH1/2-mutantti, Maailman terveysjärjestön (WHO) luokka 3 ja joita hoidettiin zotirasiklibillä verrattuna vakiintuneeseen aivokasvaintietokantaan, joka vastaa kasvaimen molekyyliominaisuuksia. ja kliiniset prognostiset tekijät

Kelpoisuus:

  • Ikä >=18; Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) >=70 %
  • Histologinen vahvistus diffuusista glioomasta, WHO:n asteet 2-4 IDH1/2-mutaatiosta, joka on vahvistettu DNA-sekvenssillä
  • Sinulla on toistuva sairaus
  • Sinulla on aikaisempi säteily- ja/tai tavanomainen kemoterapiahoito
  • Bevasitsumabia ei ole aiemmin käytetty aivokasvaimen hoitoon

Design:

  • Tämä on vaiheen I/II tutkimus, jossa arvioidaan zotirasiklibin turvallisuutta ja tehoa yksittäisenä aineena toistuvissa IDH-mutanteissa glioomissa.
  • Aluksi 9–24 osallistujaa (kohortti 1) määrätään vaiheeseen I arvioimaan suositeltua vaiheen 2 annoksen (RP2D) zotirasiklibiä.
  • Kun RP2D on arvioitu, aloitamme ilmoittautumisen kohortteihin vaiheeseen II, ei-kirurgisiin osallistujiin (kohortit 2–4) ja kirurgisiin (kohortti 5). Kun otetaan huomioon ei-arvioitavat osallistujat ja näytön epäonnistumiset, tähän kokeiluun on tarkoitus ilmoittautua yhteensä 96 osallistujaa.
  • Lääkettä annetaan päivinä 1, 4, 8, 11, 15, 18 28 päivän sykleissä enintään 18 syklin ajan. Aloitusannos on 200 mg. Jos 200 mg ei ole siedettävä, arvioidaan pienempi annos 150 mg. Jos 200 mg siedetään hyvin, korkeampi annostaso arvioidaan 250 mg:lla.
  • Leikkauskohortin osallistujat saavat ylimääräisen yksittäisen esihoidon yhdellä annoksella tutkimuslääkettä RP2D:ssä syklin 0 päivänä 1, minkä jälkeen aivokasvainbiopsia tai kirurginen resektio 24 tunnin sisällä syklin 0 päivänä 2. Noin 2- Neljä viikkoa leikkauksen tai biopsian jälkeen tämän kohortin osallistujat jatkavat hoitoa tutkimuslääkkeellä ja aloittavat syklin 1 päivän 1.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

96

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Jing Wu, M.D.
  • Puhelinnumero: (240) 760-6036
  • Sähköposti: jing.wu3@nih.gov

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Rekrytointi
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Puhelinnumero: 888-624-1937

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Osallistujilla tulee olla diffuusi gliooma, WHO:n luokka 2-4, jonka histologisesti vahvistaa Patologian laboratorio, NCI
  • IDH1- tai IDH2-mutaatiostatus vahvistettiin TSO500:lla suoritettuna LP, NCI
  • Osallistujien on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa (esim. sädehoitoa, tavanomaista kemoterapiaa) ennen taudin etenemistä
  • Osallistujilla tulee olla uusiutuva sairaus, joka on todistettu histologisesti tai kuvantamistutkimuksilla
  • Osallistujat, joille on tehty aiemmin kirurginen resektio, voivat ilmoittautua kohortteihin 1-4.
  • Ikä >=18 vuotta
  • Karnofsky >=70 %

  • Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

    • leukosyyttejä > 3000/mikrolitra
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1500/mikrolitra
    • verihiutaleita > 100 000/mikrolitra
    • kokonaisbilirubiini
    • AST < 3 x ULN (ULN 34 U/L)
    • ALT < 3 x ULN (ULN 55U/L)
    • seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl
    • laskettu kreatiniinipuhdistuma CKD-EPI-yhtälön avulla > 60 cc/min
  • Osallistujien on täytynyt toipua aikaisemman hoidon haittavaikutuksista luokkaan 2 tai sitä alempaan
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (hormonaalinen, kohdunsisäinen väline (IUD), raittius, letkuligaatio, kumppanille on tehty aiemmin vasektomia) tutkimushoidon ajaksi ja enintään 3 kuukautta viimeisen zotiraciclib-annoksen jälkeen
  • Imettävien osallistujien on oltava valmiita lopettamaan imetys tutkimushoidon aloittamisesta 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
  • Osallistujat on varattava aivokasvainbiopsiaan tai kirurgiseen resektioon NIH:ssa (vain kohortti 5)
  • Osallistujan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Mikään laillisesti valtuutettu edustaja ei voi antaa alustavaa suostumusta.

POISTAMISKRITEERIT:

Useampi kuin yksi aikaisempi taudin uusiutuminen (WHO-aste 3-4) tai useampi kuin kaksi aiempaa taudin uusiutumista (WHO-aste 2)

  • Aikaisempi terapia:

    • mitä tahansa tutkimusainetta ja/tai tavanomaista sytotoksista hoitoa 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
    • vinkristiiniä 14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista
    • nitrosoureat 42 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
    • prokarbatsiinia 21 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista
    • ei-sytotoksiset aineet, esim. interferoni, tamoksifeeni, talidomidi, cis-retinoiinihappo, 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
    • leikkaus 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
    • sädehoitoa 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
    • bevasitsumabi kasvaimen hoitoon. Huomautus: osallistujat, jotka ovat saaneet bevasitsumabia oireiden hallintaan, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aivoturvotus tai pseudo-eteneminen, voidaan ilmoittautua
  • Pidentynyt QTc > 470 ms Friderician korjauskaavalla laskettuna seulontasähkökardiogrammissa (EKG)
  • Aiemmat invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 3 vuoden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ, melanoomaa in situ tai mikä tahansa paikallinen syöpä, jolle ei vaadita systeemistä hoitotasoa )
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen koostumus kuin zotirasiklibissä, kuten flavopiridoli
  • Raskaus (vahvistettu
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Hallitsematon primaarinen diabetes mellitus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1
Zotirasiklibin nousevat/deeskaloituvat annostasot annettuna 28 päivän sykleissä
Lääke: Zotiraciclib
Zotiraciclibia annetaan suun kautta DL1-, DL-1- tai DL2-vaiheessa kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 4, 8, 11, 15, 18 (yhteensä 18 sykliä).
Kokeellinen: 2
Zotirasiklibin arvioitu RP2D annettuna 28 päivän jaksoissa
Lääke: Zotiraciclib
Zotiraciclibia annetaan suun kautta DL1-, DL-1- tai DL2-vaiheessa kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 4, 8, 11, 15, 18 (yhteensä 18 sykliä).
Kokeellinen: 3
Yksi RP2D-annos zotirasiklibiä annettuna aivokasvaimen biopsiaa tai resektiota edeltävänä päivänä, hoidon jatkaminen zotirasiklibin arvioidulla RP2D:llä annettuna 28 päivän jaksoissa leikkauksesta toipumisen jälkeen
Lääke: Zotiraciclib
Zotiraciclibia annetaan suun kautta DL1-, DL-1- tai DL2-vaiheessa kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 4, 8, 11, 15, 18 (yhteensä 18 sykliä).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Zotirasiklibin suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) arvioiminen
Aikaikkuna: 28 päivää
DLT-jaksojen määrä DLT-jakson aikana
28 päivää
12 kuukauden PFS:n määrittämiseksi osallistujilla, joilla oli uusiutuva gliooma, IDH1/2-mutantti, WHO:n asteen 3 tsotirasiklibillä hoidettu, verrattuna vakiintuneeseen aivokasvaintietokantaan, joka vastasi kasvaimen molekyyliominaisuuksia ja kliinisiä prognostisia tekijöitä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, joilla on etenevä sairaus 12 kuukauden jälkeen
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Zotirasiklib-hoidon tehokkuuden määrittäminen osallistujilla, joilla on uusiutuva gliooma, IDH1/2-mutantti WHO:n luokka 3 verrattuna vakiintuneeseen aivokasvaintietokantaan 3 vuoden PFS-asteella
Aikaikkuna: 3 vuotta
Aika taudin etenemiseen tutkimushoidon aloittamisesta verrattuna aivokasvaintietokannan tietoihin
3 vuotta
Zotirasiklibin turvallisuuden määrittämiseksi osallistujilla, joilla on uusiutuva gliooma, IDH1/2-mutantti WHO:n asteet 2-4
Aikaikkuna: Syklin 0 päivä 1 (kohortti 5) tai syklin 1 päivä (kohortit 1-4) 30 päivään tutkimusaineen viimeisimmän annon jälkeen kerätään päivinä, jolloin tutkimuslääkettä annetaan, ja turvallisuusseurantakäynnillä.
Haittavaikutusten tyyppi, aste ja esiintymistiheys
Syklin 0 päivä 1 (kohortti 5) tai syklin 1 päivä (kohortit 1-4) 30 päivään tutkimusaineen viimeisimmän annon jälkeen kerätään päivinä, jolloin tutkimuslääkettä annetaan, ja turvallisuusseurantakäynnillä.
Zotirasiklib-hoidon tehokkuuden määrittämiseksi osallistujilla, joilla on uusiutuva gliooma, IDH1/2-mutantti WHO:n luokka 3 verrattuna vakiintuneeseen aivokasvaintietokantaan 5 vuoden kokonaiseloonjäämisasteella (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Aika, jonka koehenkilö selviää tutkimushoidon aloittamisen jälkeen, verrattuna aivokasvaintietokannan tietoihin
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Jing Wu, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 16. toukokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. elokuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 2. elokuuta 2032

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 15. lokakuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. lokakuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 20. lokakuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 28. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 12. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 10000860
  • 000860-C

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

.Kaikki sairauskertomukseen tallennetut IPD:t jaetaan pyynnöstä intramuraalisille tutkijoille. Lisäksi kaikki suuren mittakaavan genominen sekvensointidata jaetaan dbGaP:n tilaajien kanssa.

IPD-jaon aikakehys

Kliiniset tiedot saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi. Genomitiedot ovat saatavilla, kun genomitiedot on ladattu protokollan GDS-suunnitelman mukaisesti niin kauan kuin tietokanta on aktiivinen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kliiniset tiedot asetetaan saataville BTRIS-tilauksen kautta ja tutkimuksen PI luvalla.@@@@@@Genominen data on saatavilla dbGaP:n kautta tietojen säilyttäjien pyyntöjen kautta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa