청소년 및 성인의 재발성/굴절 전이성 골육종 환자의 임상 시험 결과 평가

포함 기준:

정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

검진 당시 14세 이상 환자의 종류 및 질환 특성

1. 피험자는 남성 또는 여성일 수 있으며 14세 이상이어야 합니다. 더 어린 소아 환자에서 박토서팁의 사용을 평가한 대규모 연구는 없었으며, 이러한 이유로 14세 미만의 소아는 이 연구에서 제외되었습니다.
2. 피험자는 골육종(OS)의 조직학적 확인이 있어야 합니다.
3. 피험자는 RECIST 1.1(부록 B)에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 하며 임상, 방사선 사진 및 조직학적 기준에 의해 문서화되어야 하며 진행, 재발 또는 기존 요법에 대한 불응성이 있어야 합니다.
4. 피험자는 탈모증, 식욕 부진, 뼈 통증 및 종양 통증을 제외한 모든 이전 화학 요법 및 면역 요법의 부작용에 대한 국립 암 연구소 공통 용어 기준(NCI CTCAE) 버전 5.0에 정의된 등급 1 이하의 급성 독성 효과에서 회복되어야 합니다. 이 연구에 들어가기 전에.
5. 골수억제 화학요법: 이 연구에 참여하기 전에 이전 치료에서 적절한 수치 회복이 있어야 합니다.
6. 포함 기준에는 적절한 신장 기능, 동시 활성/급성 감염 부재, Lansky 수행 상태 50-100%(>16세), ECOG 수행 상태 0-2 또는 Karnofsky 수행 상태 50-100%(>16세)가 포함됩니다. ). 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제의 만성 사용 및 연구 당시 표준 요법이 가능한 비전이성 골육종(OS)은 제외될 수 있습니다. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

7. 피험자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   ㅏ. 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능: i. 말초 절대호중구수(ANC) ≥ 750/mcL ii. 혈소판 수 ≥ 75,000/mcL(수혈 독립적) iii. 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(충전 적혈구 수혈을 받을 수 있음) b. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능: i. 총 빌리루빈 ≤ ii 연령 정상 상한치의 1.5배. AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) 2.5 X 제도적 정상 상한 iii. 혈청 알부민 > 2g/dL c. 다음과 같이 정의되는 적절한 심장 기능: i. 심초음파에서 박출률 ≥ 50%

8. 피험자는 18세 이상인 경우 서면 동의서 및 18세 미만인 경우 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다. 체중 >30kg 남성 또는 여성 -

제외 기준:

1. 중등도 또는 중증의 심혈관 질환이 있는 피험자

   1. 전신 요법을 필요로 하는 지속성 또는 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전(New York Heart Association Class III/IV), 조절되지 않는 고혈압(≥150/90mmHg), 불안정 협심증 또는 심근을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 피험자 경색(스크리닝 전 ≤ 6개월), 조절되지 않는 심장 부정맥, 치료가 필요한 임상적으로 유의한 심장 판막병증, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, AEs 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나 서면 동의를 제공할 수 있는 피험자의 능력을 손상
   2. 스크리닝 시 또는 스크리닝 전 14일 이내에 심전도(ECG) 및 도플러 ECHO 결과에 기초하여 조사자의 재량에 따라 주요 이상이 있는 피험자. 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 12리드 ECG에서 계산된 남성의 경우 450ms 이상, 여성의 경우 470ms 이상
   3. 스크리닝 시 뇌 나트륨이뇨펩티드(BNP) 증가 또는 트로포닌 증가(참조상한 99백분위수 이상)가 있는 피험자(해당 연구기관의 정상범위 기준)
   4. 유전적 이상 및 외상 등 상행대동맥류의 위험인자와 대동맥협착증의 위험인자를 가지고 있는 자
   5. 심장 또는 대동맥 수술의 병력이 있는 피험자
2. 스크리닝 전 4주 이내에 임상적으로 유의한 위장관 출혈이 있는 대상자
3. 연구용 제품 또는 복합제(들)의 부형제에 대해 알려진 병력이 있거나 의심되는 과민증이 있는 피험자
4. TGF-β의 신호전달 경로를 표적으로 하는 사전 치료를 받은 피험자

5. 연구 제품의 메커니즘에 영향을 미치는 질병 또는 상태가 있거나 현재 사용 중이거나 사용할 계획인 피험자:

   1. CYP1A2, CYP2D6, CYP2B6 또는 CYP3A4를 포함한 시토크롬 P-450 동종효소(CYP)에 의해 독점적으로 또는 주로 제거되는 약물 . 자몽 주스, 이트라코나졸, 케토코나졸, 로피나비르/리토나비르, 미베프라딜 및 보리코나졸을 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CYP3A4 억제제로 알려진 식품의 동시 사용. 2% 케토코나졸 크림과 같은 이러한 약물의 국소 사용(해당되는 경우)이 허용될 수 있습니다.)
   2. UDP glucanosyltransferase(UGT) 1A1(UGT1A1)에 의해 독점적으로 또는 주로 제거되는 약물
   3. 약물 전달체 다제 내성 단백질 1(MDR1)의 기질인 약물은 치료 범위가 좁거나 약물 전달체 MDR1의 강력한 억제제입니다.
6. 정제를 삼킬 수 없는 피험자
7. 약물 남용의 병력이 있거나 의심되는 피험자
8. 스크리닝 시 임신 테스트 결과가 양성이거나 연구 기간 동안 임신을 피하기 위한 효과적인 피임 장벽 방법(예: 불임 시술, 자궁 내 피임 장치, 경구 피임 및 장벽 피임, 다른 호르몬 전달 시스템 및 장벽 피임의 조합, 피임 크림, 크림, 젤리 또는 형태 및 격막 또는 콘돔의 조합). 가임 남성 환자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 90일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
9. 연구자의 의견에 따라 연구에 참여하기에 부적합한 피험자
10. 스크리닝 전 28일 이내 또는 시험약 반감기의 5배 미만의 기간 내에 다른 시험약으로 치료받은 피험자
11. 현재 참여 중이거나 참여했거나 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 피험자 참고: 시험 연구의 후속 단계에 들어간 피험자는 오랫동안 참여할 수 있습니다. 이전 시험약의 마지막 투여 후 4주가 지났기 때문입니다.
12. 다음과 같이 박토서팁을 사용할 때 금지된 약물을 복용하는 피험자(부록 D 참조). 첫 번째 투여 전에 다음 약물에 대해 5 반감기의 최소 휴약 기간이 권장됩니다.
13. 박토세르팁 및/또는 그 부형제에 중증 과민증이 있는 피험자
14. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 피험자 , 치료 조사자의 의견.
15. 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 양성 대상자와 HIV 양성 대상자는 면역억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염이 발생할 위험이 있기 때문에 부적격입니다.