Vurdering av kliniske forsøksresultater for pasienter med residiverende/refractormetastatisk osteosarkom hos ungdom og voksne

Inklusjonskriterier:

I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

Alder ≥14 år på tidspunktet for screening Type pasient og sykdomsegenskaper

1. Forsøkspersonene kan være menn eller kvinner og må være lik eller eldre enn 14 år. Ingen store studier har evaluert bruken av vactosertib hos yngre pediatriske pasienter, av denne grunn er barn yngre enn 14 år ekskludert fra denne studien.
2. Forsøkspersonene må ha histologisk verifisering av osteosarkom (OS)
3. Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 (vedlegg B), dokumentert ved kliniske, radiografiske og histologiske kriterier, og ha progrediert, fått tilbakefall eller blitt refraktære mot konvensjonell terapi.
4. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene med ≤ grad 1 som definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0 av all tidligere kjemoterapi og immunterapi bortsett fra alopecia, anoreksi, beinsmerter og tumorsmerter før du går inn i denne studien.
5. Myelosuppressiv kjemoterapi: Må ha tilstrekkelig gjenoppretting av tellinger fra tidligere behandling før inntreden i denne studien.
6. Inklusjonskriterier inkluderer adekvat nyrefunksjon, fravær av samtidig aktiv/akutt infeksjon, Lansky-ytelsesstatus på 50-100 % (>16 år), ECOG-ytelsesstatus 0-2 eller Karnofsky-ytelsesstatus 50-100 % (>16 år gammel) ). Kronisk bruk av kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler og ikke-metastatisk osteosarkom (OS) for hvem standardbehandling er mulig på studietidspunktet, kan utelukkes. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.

7. Forsøkspersonene må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   en. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som: i. Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750/mcL ii. Blodplateantall ≥ 75 000/mcL (transfusjonsuavhengig) iii. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan motta pakkede røde blodlegemer) b. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som: i. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense for alder ii. AST (SGOT) og ALT (SGPT) 2,5 X institusjonell øvre normalgrense iii. Serumalbumin > 2 g/dL c. Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som: i. Ejeksjonsfraksjon på ≥ 50 % ved ekkokardiogram

8. Forsøkspersonene må ha evnen til å forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument hvis ≥ 18 år og et samtykkedokument hvis < 18 år Kroppsvekt >30 kg mann eller kvinne -

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som har moderat eller alvorlig kardiovaskulær sykdom

   1. Personer som har ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III/IV), ukontrollert hypertensjon (≥150/90 mmHg), ustabil angina pectoris eller myokard. infarkt (≤ 6 måneder før screening), ukontrollert hjertearytmi, klinisk signifikant hjerteklaff som krever behandling, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg AE. kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
   2. Personer som har store abnormiteter etter etterforskerens skjønn basert på elektrokardiogram (EKG) og Doppler ECHO-resultater ved screening eller innen 14 dager før screening. QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥450 ms hos menn og ≥470 ms hos kvinner beregnet fra 12-avlednings-EKG.
   3. Forsøkspersoner som har økning i hjernen natriuretisk peptid (BNP) eller økning i troponin (over 99. persentil øvre referansegrense) ved screening (basert på normalområdet for relevant studiesenter)
   4. Personer som har risikofaktorer for ascenderende aortaaneurisme som genetisk lidelse og traumer og risikofaktorer for aortastenose
   5. Personer som har en historie med hjerte- eller aortakirurgi
2. Personer som har klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 4 uker før screening
3. Personer som har en kjent historie eller mistenkt overfølsomhet overfor noen hjelpestoffer i undersøkelsesproduktet eller kombinasjonslegemidler.
4. Forsøkspersoner som har mottatt tidligere behandling rettet mot signalveien til TGF-β

5. Personer som har en sykdom eller tilstand som påvirker mekanismen til undersøkelsesproduktet, eller som for øyeblikket bruker eller planlegger å bruke:

   1. Legemidler som utelukkende eller primært elimineres av cytokrom P-450 isozym (CYP), inkludert CYP1A2, CYP2D6, CYP2B6 eller CYP3A4 (Samtidig bruk av legemidler som er kjente potente CYP3A4-induktorer inkludert, men ikke begrenset til, fenytoin, Rifampins og St. . Samtidig bruk av matvarer som er kjente sterke CYP3A4-hemmere, inkludert, men ikke begrenset til, grapefruktjuice, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil og vorikonazol. Lokal bruk av disse medisinene (hvis aktuelt), for eksempel 2 % ketokonazolkrem, kan tillates.)
   2. Legemidler som utelukkende eller primært elimineres av UDP glukanosyltransferase (UGT) 1A1 (UGT1A1)
   3. Legemidler som er substrater for legemiddeltransportøren multidrug resistensprotein 1 (MDR1) har et smalt terapeutisk vindu eller er sterke hemmere av legemiddeltransportøren MDR1
6. Personer som ikke er i stand til å svelge tabletter
7. Personer som har en historie med eller er mistenkt for narkotikamisbruk
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som har et positivt resultat på en graviditetstest ved screening eller ikke er i stand til å gå med på å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon for å unngå graviditet i løpet av studieperioden (f.eks. sterilisering, intrauterint prevensjonsutstyr, kombinasjon av oral prevensjon og barriereprevensjon, kombinasjon av andre hormontilførselssystemer og barriereprevensjon, prevensjonskrem, kombinasjon av krem, gelé eller form og diafragma eller kondom). Mannlige pasienter med reproduktivt potensial må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som starter med den første dosen av studieterapien til og med 90 dager etter den siste dosen av studieterapien.
9. Forsøkspersoner, etter etterforskerens oppfatning, som er uegnet til å delta i studien
10. Forsøkspersoner som ble behandlet med andre undersøkelsesprodukter innen 28 dager før screening eller innenfor en periode som er kortere enn 5 ganger halveringstiden til undersøkelsesproduktet
11. Forsøkspersoner som for øyeblikket deltar i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesutstyr innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen Merk: Forsøkspersoner som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge som det har vært 4 uker etter siste dose av det forrige forsøksmidlet.
12. Personer som tar forbudte medisiner når de bruker vactosertib som følger (se vedlegg D). En minimal utvaskingsperiode på 5 halveringstider for følgende legemidler anbefales før første dosering
13. Personer med alvorlig overfølsomhet overfor vactosertib og/eller noen av hjelpestoffene
14. Forsøkspersoner med en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele studiens varighet, eller er ikke i forsøkspersonens beste interesse for å delta. , etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
15. HIV-positive individer og HIV-positive individer på antiretroviral terapi er ikke kvalifisert på grunn av risikoen for å utvikle en dødelig infeksjon når de behandles med immunsuppressiv terapi.