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评估青少年和成人复发/难治性转移性骨肉瘤患者的临床试验结果

2025年4月8日 更新者：MedPacto, Inc.

一项 I/II 期、开放标签、多中心研究，以评估 Vactosertib 作为单一药物在患有复发性、难治性或进行性骨肉瘤的青少年和成人中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性

MP-VAC-209是一项 I/II 期、开放标签、单臂、多中心研究，旨在评估 vactosertib 作为单一药物在患有复发性、难治性或进行性骨肉瘤的青少年和成人中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。 Vactosertib 每天两次口服给药给符合研究招募标准的 14 岁及以上人群。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

整体设计：

这是一项 I/II 期、开放标签、单臂、概念验证、多中心研究，旨在评估 vactosertib 作为单一药物在患有复发性、难治性或进行性骨肉瘤的青少年和成人中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。 在试验的第一阶段，剂量限制毒性将通过标准的 3+3 剂量递增设计来确定。 在过渡到第二阶段之前，数据安全和毒性委员会将审查第一阶段试验的数据。 在第一阶段，至少有 6 名患者将以最大耐受剂量 (MTD) 水平入组。 为了评估 II 期的疗效，将招募 42 名最大剂量水平的患者；这包括在 I 期以该剂量水平入组的患者。

本研究旨在研究 vactosertib 的最佳剂量。 本临床研究由两部分组成：

I 期：Vactosertib 剂量递增研究：确定推荐的 II 期剂量 (RP2D) 并评估 vactosertib 在复发性、难治性或进展性 OS 受试者中的安全性和耐受性；和

● 最初，将使用标准 3 + 3 设计评估 vactosertib 在青春期和青年人群（14 岁及以上）中的剂量限制毒性和最大耐受剂量 (MTD)，成人等效剂量为 150 mg BID，连续 5 天两天休息，200 毫克 BID，五天休息两天和 250 毫克 BID，五天休息两天，持续一周。

I/II 期：Vactosertib PK/PD 和疗效研究：表征 vactosertib 的药代动力学 (PK) 并通过评估 vactosertib 的抗肿瘤活性、接受 vactosertib 治疗的受试者的总体反应率以及通过评估vactosertib 对基线和系列肿瘤组织和血液样本的药效学 (PD) 生物标志物的影响。

● 一旦确定了 vactosertib 在青春期和青年人群（14 岁及以上）中的安全性和 MTD，该研究将招募总共 42 名可评估患者，包括在 I 期以 MTD 水平入组并接受以下治疗方案的患者:

o Vactosertib 每天两次，在一个为期 4 周的周期中服用 5 天，休息 2 天，并按照试运行（I 期）确定治疗剂量。

患者人数：第一阶段：至少 6 和第二阶段：42

治疗和治疗时间：

Vactosertib 将每周 5 天 (5D/W) 每天大约在同一时间口服给药两次（BID；早上和晚上相隔约 12 小时）。 Vactosertib 应与食物一起口服。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

48

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 大韩民国
      • Gyeonggi-do、大韩民国
        • 招聘中
        • National Cancer Center
        • 接触：
          • Lee Jun-ah
      • Seoul、大韩民国
        • 招聘中
        • Korea Institute of Radiological & Medical Sciences
        • 接触：
          • Wanhyung Cho
  • 美国
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • 招聘中
        • UH Rainbow Babies & Children's Hospital
        • 接触：
        • 接触：
          • Kristen VanHeyst, DO

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。

筛查时年龄≥14 岁 患者类型和疾病特征

  1. 受试者可以是男性或女性，并且必须等于或大于 14 岁。 没有大型研究评估 vactosertib 在年轻儿科患者中的使用，因此，14 岁以下的儿童被排除在本研究之外。
  2. 受试者必须对骨肉瘤 (OS) 进行组织学验证
  3. 受试者必须根据 RECIST 1.1（附录 B）患有可测量的疾病，通过临床、影像学和组织学标准进行记录，并且已经进展、复发或对常规治疗变得难治。
  4. 除脱发、厌食、骨痛和肿瘤痛外，受试者必须已从美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版所定义的急性毒性反应中恢复 ≤ 1 级在进入这项研究之前。
  5. 骨髓抑制化疗：在进入本研究之前，必须从先前的治疗中充分恢复计数。
  6. 纳入标准包括足够的肾功能、没有并发的活动性/急性感染、50-100%（>16 岁）的 Lansky 体能状态、ECOG 体能状态 0-2 或 Karnofsky 体能状态 50-100%（>16 岁） ). 可以排除长期使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂和非转移性骨肉瘤 (OS) 的患者，这些患者在研究时可以进行标准治疗。 因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动，以评估绩效评分。

  7. 受试者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

    一种。足够的骨髓功能定义为： i．外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 750/mcL ii. 血小板计数 ≥ 75,000/mcL（不依赖输血） iii. 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL（可能接受浓缩红细胞输注） b. 足够的肝功能定义为： i. 总胆红素≤ ii 岁正常上限的1.5 倍。 AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 2.5 X 机构正常上限 iii。 血清白蛋白 > 2 g/dL c. 足够的心脏功能定义为： i.超声心动图射血分数≥50%

  8. 如果年龄≥ 18 岁，受试者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书，如果年龄 < 18 岁，则必须签署同意书体重 > 30 kg 男性或女性 -

排除标准：

  1. 患有中度或重度心血管疾病的受试者

    1. 患有无法控制的并发疾病的受试者，包括但不限于需要全身治疗的持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III/IV 级）、未控制的高血压（≥150/90mmHg）、不稳定型心绞痛或心肌梗死梗塞（筛选前≤ 6 个月）、不受控制的心律失常、需要治疗的有临床意义的心脏瓣膜病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况，显着增加发生 AE 的风险或损害受试者给予书面知情同意的能力
    2. 研究者根据筛选时或筛选前 14 天内的心电图 (ECG) 和多普勒回声结果判断有重大异常的受试者。 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 根据 12 导联心电图计算的男性≥450 毫秒和女性≥470 毫秒校正心率的 QT 间期
    3. 筛选时脑利钠肽 (BNP) 增加或肌钙蛋白增加（超过 99% 参考上限）的受试者（基于相关研究中心的正常范围）
    4. 有遗传障碍、外伤等升主动脉瘤危险因素和主动脉瓣狭窄危险因素的受试者
    5. 有心脏或主动脉手术史的受试者
  2. 筛选前 4 周内发生有临床意义的胃肠道出血的受试者
  3. 对研究产品或组合药物的任何赋形剂有已知病史或疑似超敏反应的受试者
  4. 接受过靶向TGF-β信号通路治疗的受试者

  5. 患有影响研究产品机制的疾病或病症，或正在使用或计划使用的受试者：

    1. 完全或主要被细胞色素 P-450 同工酶 (CYP) 消除的药物，包括 CYP1A2、CYP2D6、CYP2B6 或 CYP3A4（同时使用已知有效的 CYP3A4 诱导剂药物，包括但不限于苯妥英钠、利福平和圣约翰草. 同时使用已知强 CYP3A4 抑制剂的食物，包括但不限于葡萄柚汁、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、米贝拉地尔和伏立康唑。 可以允许局部使用这些药物（如果适用），例如 2% 酮康唑乳膏。）
    2. 完全或主要被 UDP 葡聚糖基转移酶 (UGT) 1A1 (UGT1A1) 消除的药物
    3. 作为药物转运蛋白多药耐药蛋白 1 (MDR1) 底物的药物具有狭窄的治疗窗或者是药物转运蛋白 MDR1 的强抑制剂
  6. 无法吞咽药片的受试者
  7. 有药物滥用史或疑似药物滥用的受试者
  8. 具有生育潜力的女性受试者在筛选时妊娠试验结果呈阳性或不能同意在研究期间使用有效的避孕屏障方法避免怀孕（例如，绝育、宫内节育器、口服避孕药和屏障避孕药，其他激素递送系统和屏障避孕药的组合，避孕药膏，乳膏、果冻或形式与隔膜或避孕套的组合）。 具有生殖潜力的男性患者必须同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 90 天内使用适当的避孕方法。
  9. 研究者认为不适合参加研究的受试者
  10. 在筛选前 28 天内或在短于研究产品半衰期 5 倍的时间内接受过其他研究产品治疗的受试者
  11. 当前参与或已经参与研究药物研究或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备的受试者 注意：进入研究后续阶段的受试者可以参与因为距离上一次研究药物的最后一次给药已经过去了 4 周。
  12. 受试者在使用 vactosertib 时服用以下禁用药物（参见附录 D）。 在首次给药前，建议以下药物的最短清除期为 5 个半衰期
  13. 对 vactosertib 和/或其任何赋形剂严重过敏的受试者
  14. 受试者有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
  15. HIV 阳性受试者和接受抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性受试者不符合条件，因为在接受免疫抑制治疗时存在发生致命感染的风险。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单臂
将涉及单臂、开放标签、不涉及盲法或随机化程序。
药品：Vactosertib
Vactosertib 每天给药两次，给药 5 天，给药 2 天，周期为 4 周。 Vactosertib 是一种转化生长因子-β (TGF-β) 1 型受体抑制剂。
其他名称：
  • TEW-7197

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与治疗相关的 AE 的总体性质和严重程度相关的剂量发现。
大体时间：评估不良事件和实验室异常。通过学习完成，平均1年
最大耐受剂量（MTD）和推荐剂量（RD）
评估不良事件和实验室异常。通过学习完成，平均1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期。
大体时间：获取与 I 期/II 期主要终点相关的措施。
总生存期（1 年），从入组日期到记录的进展或死亡证据的日期计算，最长 12 个月。
获取与 I 期/II 期主要终点相关的措施。
响应时间(TTR)
大体时间：治疗后两个周期，评价。通过学习完成，平均1年。
评估从 Vactosertib 治疗到显示 PR 或 CR 的反应时间 (TTR)。 表征 Vactosertib 对分配到剂量递增阶段的 6 名患者和分配到剂量扩展阶段的前 12 名患者的药代动力学 (PK)。
治疗后两个周期，评价。通过学习完成，平均1年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

MedPacto, Inc.

调查人员

  • 学习椅：Timothy Allen, MD, PHD、MedPacto, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年5月1日

初级完成 (估计的)

2025年9月1日

研究完成 (估计的)

2025年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年9月14日

首先提交符合 QC 标准的

2022年10月18日

首次发布 (实际的)

2022年10月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月8日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MP-VAC-209

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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