Bedömning av kliniska prövningsresultat hos patienter med återfall/refraktormetastatisk osteosarkom hos ungdomar och vuxna

Inklusionskriterier:

Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.

Ålder ≥14 år vid tidpunkten för screening Typ av patient och sjukdomsegenskaper

1. Försökspersonerna kan vara män eller kvinnor och måste vara lika med eller äldre än 14 år. Inga stora studier har utvärderat användningen av vactosertib hos yngre pediatriska patienter, av denna anledning är barn yngre än 14 år exkluderade från denna studie.
2. Försökspersoner måste ha histologisk verifiering av osteosarkom (OS)
3. Försökspersonerna måste ha en mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 (Bilaga B), dokumenterad genom kliniska, radiografiska och histologiska kriterier, och ha utvecklats, återfallit eller blivit refraktära mot konventionell terapi.
4. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna med ≤ Grad 1 enligt definitionen av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0 av all tidigare kemoterapi och immunterapi förutom alopeci, anorexi, skelettsmärta och tumörsmärta innan du går in i denna studie.
5. Myelosuppressiv kemoterapi: Måste ha adekvat återhämtning av antalet från tidigare behandling innan inträde i denna studie.
6. Inklusionskriterier inkluderar adekvat njurfunktion, frånvaro av samtidig aktiv/akut infektion, Lansky prestationsstatus på 50-100 % (>16 år gammal), ECOG prestationsstatus 0-2 eller Karnofsky prestationsstatus 50-100 % (>16 år gammal) ). Kronisk användning av kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel och icke-metastaserande osteosarkom (OS) för vilka standardbehandling är möjlig vid tidpunkten för studien kan uteslutas. Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.

7. Försökspersoner måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   a. Tillräcklig benmärgsfunktion definierad som: i. Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 750/mcL ii. Trombocytantal ≥ 75 000/mcL (transfusionsoberoende) iii. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan få transfusioner av packade röda blodkroppar) b. Adekvat leverfunktion definieras som: i. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen för ålder ii. AST (SGOT) och ALT (SGPT) 2,5 X institutionell övre normalgräns iii. Serumalbumin > 2 g/dL c. Adekvat hjärtfunktion definierad som: i. Utstötningsfraktion på ≥ 50 % med ekokardiogram

8. Försökspersoner måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke om ≥ 18 år och ett samtycke om < 18 år Kroppsvikt >30 kg Man eller Kvinna -

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som har måttlig eller svår hjärt-kärlsjukdom

   1. Patienter som har okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk terapi, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III/IV), okontrollerad hypertoni (≥150/90 mmHg), instabil angina pectoris eller myokard. infarkt (≤ 6 månader före screening), okontrollerad hjärtarytmi, kliniskt signifikant hjärtklaffpati som kräver behandling, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av AE äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
   2. Försökspersoner som har stora avvikelser enligt utredarens bedömning baserat på resultat av elektrokardiogram (EKG) och Doppler ECHO vid screening eller inom 14 dagar före screening. QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) ≥450 ms hos män och ≥470 ms hos kvinnor beräknat från 12-avlednings-EKG:n
   3. Försökspersoner som har en ökning av hjärnans natriuretiska peptid (BNP) eller ökning av troponin (över 99:e percentilens övre referensgräns) vid screening (baserat på normalområdet för relevant studiecenter)
   4. Försökspersoner som har riskfaktorer för ascendens aortaaneurysm såsom genetisk störning och trauma och riskfaktorer för aortastenos
   5. Försökspersoner som har en historia av hjärt- eller aortakirurgi
2. Försökspersoner som har kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 4 veckor före screening
3. Försökspersoner som har en känd historia eller misstänkt överkänslighet mot något hjälpämne i prövningsprodukten eller kombinationsläkemedlet/läkemedlen.
4. Försökspersoner som har fått tidigare behandling riktad mot signalvägen för TGF-β

5. Försökspersoner som har en sjukdom eller ett tillstånd som påverkar mekanismen för undersökningsprodukten, eller som för närvarande använder eller planerar att använda:

   1. Läkemedel som uteslutande eller primärt elimineras av cytokrom P-450 isozym (CYP) inklusive CYP1A2, CYP2D6, CYP2B6 eller CYP3A4 (Samtidig användning av läkemedel som är kända potenta CYP3A4-inducerare inklusive men inte begränsat till Phenytoin, Rifampins och St. . Samtidig användning av livsmedel som är kända starka CYP3A4-hämmare inklusive men inte begränsat till grapefruktjuice, Itrakonazol, Ketokonazol, Lopinavir/ritonavir, Mibefradil och Voriconazol. Lokal användning av dessa mediciner (om tillämpligt), såsom 2 % ketokonazolkräm, kan tillåtas.)
   2. Läkemedel som uteslutande eller primärt elimineras av UDP glukanosyltransferas (UGT) 1A1 (UGT1A1)
   3. Läkemedel som är substrat för läkemedelstransportören multidrug-resistensprotein 1 (MDR1) har ett smalt terapeutiskt fönster eller är starka hämmare av läkemedelstransportören MDR1
6. Försökspersoner som inte kan svälja tabletter
7. Försökspersoner som har en historia av eller är misstänkta för drogmissbruk
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som har ett positivt resultat på ett graviditetstest vid screening eller inte kan gå med på att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel för att undvika graviditet under studieperioden (t.ex. sterilisering, intrauterin preventivmedel, kombination av oral preventivmetod och barriärprevention, kombination av andra hormontillförselsystem och barriärpreventivmedel, preventivkräm, kombination av kräm, gelé eller form och diafragma eller kondom). Manliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 90 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
9. Försökspersoner, enligt utredarens uppfattning, som är olämpliga att delta i studien
10. Försökspersoner som behandlats med andra prövningsprodukter inom 28 dagar före screening eller inom en period som är kortare än 5 gånger halveringstiden för undersökningsprodukten
11. Försökspersoner som för närvarande deltar i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Obs: Ämnen som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge eftersom det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare försöksmedlet.
12. Försökspersoner som tar förbjudna mediciner när de använder vactosertib enligt följande (se bilaga D). En minimal uttvättningsperiod på 5 halveringstider för följande läkemedel rekommenderas före den första doseringen
13. Personer med allvarlig överkänslighet mot vactosertib och/eller något av dess hjälpämnen
14. Försökspersoner med en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av studien, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta , enligt den behandlande utredarens uppfattning.
15. HIV-positiva och HIV-positiva patienter på antiretroviral terapi är inte berättigade på grund av risken för att utveckla en dödlig infektion när de behandlas med immunsuppressiv terapi.