Kliinisten tutkimusten tulosten arviointi potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen metastaattinen osteosarkooma nuorilla ja aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Ikä ≥14 vuotta seulonnan aikaan Potilastyyppi ja sairauden ominaisuudet

1. Koehenkilöt voivat olla miehiä tai naisia, ja heidän on oltava vähintään 14-vuotiaita. Mikään suuria tutkimuksia ei ole arvioinut vaktosertibin käyttöä nuoremmilla lapsipotilailla, tästä syystä alle 14-vuotiaat lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
2. Koehenkilöillä on oltava osteosarkooman (OS) histologinen vahvistus
3. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n (Liite B) mukaan, dokumentoitu kliinisin, radiografisin ja histologisin kriteerein, ja he ovat edenneet, uusiutuneet tai tulleet vastustuskykyisiksi tavanomaiselle hoidolle.
4. Koehenkilöiden on täytynyt toipua akuuteista toksisista vaikutuksista ≤ asteella 1 National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologian kriteerien (NCI CTCAE) versiossa 5.0 määritellystä kaikesta aikaisemmasta kemoterapiasta ja immuunihoidosta paitsi hiustenlähtöön, anoreksiaan, luukipuun ja kasvainkipuun. ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
5. Myelosuppressiivinen kemoterapia: Aiemmasta hoidosta saatujen lukujen on oltava riittävästi palautuneet ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
6. Osallistumiskriteereitä ovat riittävä munuaisten toiminta, samanaikaisen aktiivisen/akuutin infektion puuttuminen, Lanskyn suorituskykytila ​​50-100 % (>16-vuotiaat), ECOG-suorituskykytila ​​0-2 tai Karnofskyn suorituskykytila ​​50-100 % (>16-vuotias). ). Kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten aineiden krooninen käyttö ja ei-metastaattinen osteosarkooma (OS), joille tavallinen hoito on mahdollista tutkimuksen aikana, voidaan sulkea pois. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi.

7. Koehenkilöillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

   a. Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti: i. Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750/mcL ii. Trombosyyttien määrä ≥ 75 000/mcL (verensiirrosta riippumaton) iii. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (voi saada pakattuja punasolusiirtoja) b. Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti: i. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja iässä ii. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) 2,5 X laitoksen normaalin yläraja iii. Seerumin albumiini > 2 g/dl c. Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti: i. Ejektiofraktio ≥ 50 % kaikukardiogrammissa

8. Koehenkilöillä tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja, jos ikä on ≥ 18 vuotta, ja suostumusasiakirja, jos < 18-vuotias Paino > 30 kg Mies tai nainen

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea sydän- ja verisuonitauti

   1. Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen systeemistä hoitoa vaativa infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III/IV), hallitsematon verenpaine (≥150/90 mmHg), epästabiili angina pectoris tai sydänlihas infarkti (≤ 6 kuukautta ennen seulontaa), hallitsematon sydämen rytmihäiriö, hoitoa vaativa kliinisesti merkittävä sydämen läppäsairaus, ripuliin liittyvät vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäävät merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
   2. Koehenkilöt, joilla on merkittäviä poikkeavuuksia tutkijan harkinnan mukaan EKG- ja Doppler-ECHO-tulosten perusteella seulonnassa tai 14 päivän sisällä ennen seulontaa. QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ≥450 ms miehillä ja ≥470 ms naisilla laskettuna 12-kytkentäisestä EKG:stä
   3. Koehenkilöt, joilla on lisääntynyt aivojen natriureettinen peptidi (BNP) tai lisääntynyt troponiini (yli 99. prosenttipisteen yläraja) seulonnan aikana (perustuu asiaankuuluvan tutkimuskeskuksen normaalialueelle)
   4. Potilaat, joilla on nousevan aortan aneurysman riskitekijöitä, kuten geneettinen häiriö ja trauma sekä aorttastenoosin riskitekijät
   5. Potilaat, joilla on ollut sydän- tai aorttaleikkaus
2. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävää maha-suolikanavan verenvuotoa 4 viikon sisällä ennen seulontaa
3. Potilaat, joilla on tiedossa tai epäilty yliherkkyys tutkimustuotteen tai yhdistelmälääkkeen jollekin apuaineelle
4. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa TGF-β:n signalointireitille

5. Koehenkilöt, joilla on sairaus tai tila, joka vaikuttaa tutkimustuotteen mekanismiin tai jotka parhaillaan käyttävät tai suunnittelevat käyttävänsä:

   1. Lääkkeet, jotka eliminoituvat yksinomaan tai pääasiallisesti sytokromi P-450 isotsyymin (CYP) avulla, mukaan lukien CYP1A2, CYP2D6, CYP2B6 tai CYP3A4 (Lääkkeiden, jotka ovat tunnettuja tehokkaita CYP3A4:n indusoijia, kuten fenytoiinin, rifampiinin ja mäkikuisman, samanaikainen käyttö . Sellaisten elintarvikkeiden samanaikainen käyttö, jotka tunnetaan vahvoina CYP3A4:n estäjinä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, greippimehu, itrakonatsoli, ketokonatsoli, lopinaviiri/ritonaviiri, mibefradiili ja vorikonatsoli. Näiden lääkkeiden (tarvittaessa), kuten 2 % ketokonatsolivoidetta, paikallinen käyttö voidaan sallia.)
   2. Lääkkeet, jotka yksinomaan tai ensisijaisesti eliminoi UDP-glukanosyylitransferaasi (UGT) 1A1 (UGT1A1)
   3. Lääkkeillä, jotka ovat lääkekuljettajan monilääkeresistenssiproteiini 1:n (MDR1) substraatteja, on kapea terapeuttinen ikkuna tai ne ovat voimakkaita lääkekuljettajan MDR1:n estäjiä.
6. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tabletteja
7. Koehenkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai joita epäillään siitä
8. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt, joilla on positiivinen tulos raskaustestissä seulonnassa tai jotka eivät voi suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi tutkimusjakson aikana (esim. sterilointi, kohdunsisäinen ehkäisylaite, yhdistelmä suun kautta otettava ehkäisy ja esteehkäisy, muiden hormonien annostelujärjestelmien ja esteehkäisyn yhdistelmä, ehkäisyvoide, voiteen, hyytelön tai muodon ja kalvon tai kondomin yhdistelmä). Lisääntymiskykyisten miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 90 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
9. Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tutkimukseen
10. Koehenkilöt, joita hoidettiin muilla tutkimusvalmisteilla 28 päivän sisällä ennen seulontaa tai lyhyemmän ajanjakson aikana kuin 5 kertaa tutkimustuotteen puoliintumisaika
11. Koehenkilöt, jotka osallistuvat parhaillaan tai ovat osallistuneet tutkimusaineen tutkimukseen tai ovat käyttäneet tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta Huomautus: Koehenkilöt, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin koska on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisen annoksen jälkeen.
12. Potilaat, jotka ottavat kiellettyjä lääkkeitä käytettäessä vaktosertibia seuraavasti (katso liite D). Seuraaville lääkkeille suositellaan vähintään 5 puoliintumisajan pituista poistumisaikaa ennen ensimmäistä annosta
13. Potilaat, jotka ovat vakavasti yliherkkiä vaktosertibille ja/tai jollekin sen apuaineelle
14. Koehenkilöt, joilla on historiassa tai tällä hetkellä näyttöä mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua , hoitavan tutkijan mielestä.
15. HIV-positiiviset ja antiretroviraalista hoitoa saavat HIV-positiiviset henkilöt eivät ole tukikelpoisia, koska heillä on riski saada tappava infektio, kun heitä hoidetaan immunosuppressiivisella hoidolla.