思春期および成人における再発/難治性転移性骨肉腫患者の臨床試験結果の評価

包含基準:

-インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。

スクリーニング時の年齢≧14歳 患者のタイプと疾患の特徴

1. 被験者は男性または女性で、14 歳以上である必要があります。 若年小児患者における vactosertib の使用を評価した大規模な研究は行われていないため、14 歳未満の小児はこの研究から除外されています。
2. -被験者は骨肉腫（OS）の組織学的検証を受けている必要があります
3. 被験者は、RECIST 1.1（付録B）に従って測定可能な疾患を有し、臨床的、放射線学的および組織学的基準によって記録され、進行、再発、または従来の治療法に難治性になっている必要があります。
4. -被験者は、急性毒性効果から回復している必要があり、国立がん研究所有害事象の共通用語基準（NCI CTCAE）バージョン5.0で定義されているように、グレード1以下の急性毒性効果から回復している必要があります 脱毛症、食欲不振、骨痛、腫瘍痛を除くすべての以前の化学療法および免疫療法この研究に入る前に。
5. -骨髄抑制化学療法：この研究に参加する前に、以前の治療から数が十分に回復している必要があります。
6. 包含基準には、十分な腎機能、同時活動性/急性感染症の欠如、50-100% の Lansky パフォーマンス ステータス (>16 歳)、ECOG パフォーマンス ステータス 0-2、または Karnofsky パフォーマンス ステータス 50-100% (>16 歳) が含まれます。 ）。 コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤の慢性使用および非転移性骨肉腫（OS）は、研究の時点で標準治療が可能であり、除外される場合があります。 麻痺のために歩くことができないが、車椅子で起きている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます.

7. 被験者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   を。以下のように定義される適切な骨髄機能: i.末梢絶対好中球数（ANC）≧750/mcL ii． 血小板数≧75,000/μL（輸血非依存） iii. ヘモグロビン≧8.0g/dL（濃縮赤血球輸血を受ける場合があります） b. 以下のように定義される適切な肝機能: i. 総ビリルビンが年齢の正常上限の 1.5 倍以下 ii. ＡＳＴ（ＳＧＯＴ）およびＡＬＴ（ＳＧＰＴ）２．５×正常の制度的上限 ｉｉｉ． 血清アルブミン＞２ｇ／ｄＬ ｃ． 以下のように定義される適切な心機能： i． -心エコー検査による駆出率が50％以上

8. 被験者は、18歳以上の場合は書面によるインフォームドコンセント文書、18歳未満の場合は同意文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります 体重 >30 kg 男性または女性 -

除外基準:

1. -中等度または重度の心血管疾患を有する被験者

   1. -全身療法を必要とする進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIII / IV）、制御されていない高血圧（≥150 / 90mmHg）、不安定狭心症または心筋心筋梗塞（スクリーニングの6か月前まで）、制御されていない心不整脈、治療を必要とする臨床的に重要な心臓弁膜症、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/研究要件への準拠を制限する社会的状況、AEの発生リスクを大幅に増加させる、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力を損なう
   2. -スクリーニング時またはスクリーニング前14日以内に心電図（ECG）およびドップラーECHOの結果に基づいて治験責任医師の裁量で重大な異常がある被験者。 フリデリシアの公式を使用して心拍数を補正した QT 間隔 (QTcF) 12 誘導心電図から計算された男性で 450 ms 以上、女性で 470 ms 以上
   3. -スクリーニング時に脳ナトリウム利尿ペプチド（BNP）の増加またはトロポニンの増加（99パーセンタイルの上限基準値を超える）がある被験者（関連する研究センターの正常範囲に基づく）
   4. 遺伝性疾患や外傷などの上行大動脈瘤の危険因子や大動脈弁狭窄症の危険因子を有する者
   5. -心臓または大動脈の手術歴がある被験者
2. -スクリーニング前の4週間以内に臨床的に重大な消化管出血がある被験者
3. -治験薬または併用薬の賦形剤に対する既知の病歴または過敏症の疑いがある被験者
4. -TGF-βのシグナル伝達経路を標的とする以前の治療を受けた被験者

5. 治験薬の作用機序に影響を与える疾患または状態を有する、または現在使用中または使用予定の被験者：

   1. CYP1A2、CYP2D6、CYP2B6、または CYP3A4 を含むシトクロム P-450 アイソザイム (CYP) によって排他的または主に除去される薬物 (フェニトイン、リファンピン、およびセントジョーンズワートを含むがこれらに限定されない強力な CYP3A4 誘導物質として知られている薬物の同時使用) . グレープフルーツジュース、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビル/リトナビル、ミベフラジル、ボリコナゾールを含むがこれらに限定されない強力なCYP3A4阻害剤として知られている食品の同時使用。 2% ケトコナゾール クリームなどのこれらの薬剤 (該当する場合) の局所使用は許可される場合があります。)
   2. UDP グルカノシルトランスフェラーゼ (UGT) 1A1 (UGT1A1) によって排他的または主に排除される薬物
   3. 薬物トランスポーター多剤耐性タンパク質 1 (MDR1) の基質である薬物は、治療域が狭いか、薬物トランスポーター MDR1 の強力な阻害剤です。
6. 錠剤を飲み込めない方
7. 薬物乱用の既往または疑いのある者
8. -スクリーニング時の妊娠検査で陽性の結果が得られた、または研究期間中に妊娠を避けるための避妊の効果的なバリア方法（例：滅菌、子宮内避妊器具、経口避妊薬とバリア避妊薬、他のホルモン送達システムとバリア避妊薬の組み合わせ、避妊クリーム、クリーム、ゼリー、フォームと横隔膜またはコンドームの組み合わせ)。 生殖能力のある男性患者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から始まり、研究療法の最後の投与から90日後まで。
9. -治験責任医師の意見では、研究に参加するのに適していない被験者
10. スクリーニング前28日以内または治験薬の半減期の5倍より短い期間内に他の治験薬で治療された被験者
11. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある被験者、または研究治療の初回投与前4週間以内に治験デバイスを使用した注：治験研究のフォローアップ段階に入った被験者は、前治験薬の最終投与から4週間経過しているため。
12. vactosertibを使用する際に禁止されている薬を服用している被験者は次のとおりです（付録Dを参照）。 以下の薬物については、最初の投与前に半減期 5 回の最小ウォッシュアウト期間が推奨されます。
13. -バクトセルチブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症のある被験者
14. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または実験室異常の履歴または現在の証拠を持つ被験者、研究の全期間の被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益ではない、治療研究者の意見では。
15. 免疫抑制療法で治療すると致死的な感染症を発症するリスクがあるため、HIV陽性の被験者および抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性の被験者は不適格です。