R/R MM 환자를 위한 인간 BCMA 표적 T 세포 주입(BCMA CAR-T)
2022년 12월 7일 업데이트: Hrain Biotechnology Co., Ltd.
재발성/불응성 다발골수종에 대한 인간 BCMA 표적 T 세포 주사 요법의 효능 및 안전성을 평가하는 임상 2상 연구
R/R MM에 대한 인간 BCMA 표적 T 세포 주사(BCMA CAR-T) 요법의 효능 및 안전성을 평가하는 제2상 임상 연구.
환자는 BCMA CAR+ T 세포의 단일 주입에 이어 플루다라빈 및 시클로포스파미드의 컨디셔닝 화학요법 요법을 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
재발성/불응성 다발성 골수종 환자는 모든 자격 기준을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.
적격성을 결정하는 데 필요한 테스트에는 질병 평가, 신체 검사, 심전도, 컴퓨터 단층 촬영(CT)/자기 공명 영상(MRI)/양전자 방출 단층 촬영(PET) 및 채혈이 포함됩니다.
참여자는 BCMA CAR+ T 세포 주입 전에 화학 요법을 받습니다.
주입 후 참가자는 BCMA CAR+ T 세포의 부작용 및 효과에 대해 추적됩니다.
입원 중에 연구 절차를 수행할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
100
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Xuedong Sun, M.D.
- 전화번호: +8615811287219
- 이메일: sunxuedong@dashengbio.com
연구 장소
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, 중국, 200003
- 모병
- Shanghai Changzheng Hospital
-
연락하다:
- Juan Du, Ph.D.
- 전화번호: 021-81885423
- 이메일: juan_du@live.com
-
-
Zhejiang
-
Wenzhou, Zhejiang, 중국, 325000
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
연락하다:
- Songfu Jiang, Professor
- 전화번호: +8615305770033
- 이메일: Jiangsongfu@189.cn
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준: 피험자는 등록을 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 피험자는 자원하여 임상 시험에 참여하고, 시험을 이해 및 알리고, 정보에 입각한 동의서에 서명하고, 모든 시험 절차를 완료할 의향이 있습니다.
- 18~75세(컷오프 포함), 성별 제한 없음;
- 예상 생존 > 12주;
- International Myeloma Working Group(IMWG) 업데이트된 기준에 의해 이전에 다발성 골수종으로 진단되었습니다.
다음 지표 중 하나가 충족됩니다.
- 혈청 M 단백질 ≥ 5g/L;
- 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간;
- 영향을 받는 혈청 유리 경쇄 ≥ 100mg/L 및 혈청 유리 경쇄 비율이 비정상임;
다음을 만족하는 재발성/불응성 다발골수종 환자
- 환자는 적어도 하나의 프로테아좀 억제제 및 하나의 면역조절제를 포함하는 이전에 적어도 3개의 MM 치료 요법을 받았습니다.
- 진행 상황이 가장 최근의 항골수종 치료 후 12개월 이내에 문서화되었거나 효능 평가가 최소 반응(MR) 이상에 도달하지 않았거나 가장 최근의 항골수종 치료 후 60일 이내에 진행이 기록되었습니다.
- ECOG 점수 0-2;
- 자가 조혈 줄기 세포 이식이 불가능하거나 자가 조혈 줄기 세포 이식 후 재발하지만 연구자의 재량에 따라 추가 치료가 필요함;
간, 신장 및 심폐 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다.
- 크레아티닌 청소율(CockcroftGault 공식으로 추정)≥40mL/분;
- 총 빌리루빈≤2×ULN; 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5×ULN 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)≤2.5×ULN;
- 좌심실 박출률 >50%;
- 기준선 말초 산소 포화도>95%;
- 채취에 필요한 정맥 접근이 가능하고, 백혈구 채취에 금기사항이 없으며, 조사자의 판단에 따라 백혈구채집술을 시행할 수 있으며, 헤모글로빈≥70g/L,혈소판≥50×10^9/L, 호중구≥1.0×10 ^9/L.
제외 기준: 다음 조건 중 하나를 주제로 선택할 수 없습니다.
- 피험자는 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 정신병과 같은 중추신경계(CNS) 질환의 병력이 있습니다. 활동성 중추신경계(CNS) 침범 또는 다발성 골수종 수막/수막 침범의 발현의 알려진 또는 이력;
- 형질 세포 백혈병, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군 또는 원발성 경쇄 아밀로이드증을 가진 피험자;
- 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 근치 절제 후 국소 전립선암, 근치 절제 후 상피내관 암종 및 근치 절제 후 갑상선암 외에 다른 조절되지 않는 악성 종양을 동반하는 경우;
- 활동성 결핵을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어할 수 없는 활동성 감염; 등록 전 14일 이내에 진균, 세균, 바이러스 또는 제어할 수 없거나 전신 정맥 요법이 필요한 기타 감염이 존재하거나 의심되는 경우,
- B형간염 표면항원(HBsAg) 또는 B형간염 코어항체(HBcAb) 및 B형간염 바이러스(HBV) DNA 역가가 정상 범위 하한치 이상인 양성 피험자), C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초 혈액 HCV RNA 양성; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 매독 양성;
- 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 뇌 허혈(스크리닝 전 6개월 이내), 심근 경색증(스크리닝 전 6개월 이내), 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회(New York Heart Association) NYHA) 분류 ≥ Ⅲ), 조절되지 않는 당뇨병(스크리닝 시 당화혈색소 HbAlc >8%), 중증 부정맥, 간, 신장 또는 약물로 잘 조절되지 않는 대사 질환;
- 심장박동기 및 뇌 심장박동기 이식 이력이 있는 피험자;
- CAR-T 치료 또는 기타 유전자 변형 세포 요법 및 기타 BCMA 표적 약물을 받은 피험자
- 스크리닝 첫 2개월 이내에 조혈모세포 이식을 받았거나 스크리닝 기간 동안 이식편대숙주병으로 인한 면역억제요법을 시행한 피험자
- 스크리닝 기간 전 14일 이내에 전신 스테로이드 치료를 받고 있었고, 치료 중 전신 스테로이드 요법의 장기간 사용이 필요하다고 조사관이 판단한 피험자(흡입 또는 국소 사용 제외); 또는 전신 항종양 요법을 받은 피험자(국소 항종양 요법 제외);
- 성분채집 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종한 피험자;
- 지난 2년 동안 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스성 관절염, 전신성 홍반성 루푸스)으로 인해 말단 기관이 손상되었거나 면역억제제 또는 기타 전신 질환 조절 약물의 전신 사용이 필요했습니다.
- 임신 또는 수유 중인 여성 또는 치료 중 또는 치료 후 1년 이내에 임신을 계획하고 있거나 세포 수혈 후 1년 이내에 임신을 계획하고 있는 파트너의 남성 피험자; 가임 연령의 참가자가 연구 치료 후 1년 동안 매우 효과적이고 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용할 의향이 있는 경우를 제외하고;
- 서면 동의서 서명에 영향을 미치는 질병이 있거나 연구 절차를 준수할 수 없는 피험자 또는 연구 요구 사항을 따르지 않거나 준수할 수 없는 사람;
- 이 연구에 사용된 모든 약물에 심각한 즉각적인 과민 반응을 보인 피험자
- 조사관이 본 임상시험에 참여하기에 부적합하다고 판단한 피험자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 인간 BCMA 표적 T 세포 주입
단회 투여：6.0×10^6
차+T/kg
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미리 결정된 수준의 CAR 양성 T 세포의 단일 용량이 주입됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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독립 검토 위원회에서 평가한 주입 후 3개월의 객관적 반응률(ORR)
기간: 주입 후 3개월
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IRC(Independent Review Committee)에서 평가한 주입 후 3개월의 ORR에는 엄격한 완전 반응(sCR), 완전 반응(CR), 매우 우수한 부분 반응(VGPR) 및 부분 반응(PR)이 포함됩니다.
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주입 후 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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투여 후 관해 기간(DOR)
기간: 주입 후 2~3년
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DOR은 완전한 반응 및 위의 효능에 대한 종양의 첫 번째 평가부터 모든 원인의 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 평가까지의 시간을 의미합니다.
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주입 후 2~3년
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투여 후 무진행 생존(PFS)
기간: 주입 후 2~3년
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PFS는 세포 주입 시작부터 모든 원인으로 인한 종양 진행 또는 사망의 첫 번째 평가까지의 시간을 의미합니다.
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주입 후 2~3년
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투여 후 전체 생존(OS)
기간: 주입 후 2~3년
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OS는 모든 원인으로 인한 세포 주입부터 사망까지의 시간을 의미합니다.
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주입 후 2~3년
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연구자가 평가한 주입 후 3개월의 객관적 반응률(ORR)
기간: 주입 후 3개월
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조사자에 의해 평가된 주입 후 3개월의 ORR;
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주입 후 3개월
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독립 검토 위원회에서 평가한 주입 후 6개월의 객관적 반응률(ORR)
기간: 주입 후 6개월
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독립 검토 위원회(IRC)에서 평가한 주입 후 6개월의 ORR;
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주입 후 6개월
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음성 최소 잔류 질환(MRD)을 가진 피험자의 백분율
기간: 주입 후 2~3년
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MRD 음성률은 MRD 음성 상태를 달성한 피험자의 비율로 정의됩니다.
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주입 후 2~3년
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음성 최소 잔류 질환(MRD)이 있는 피험자의 지속 기간
기간: 주입 후 2~3년
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MRD 기간은 IMWG(International Myeloma Working Group) 기준(2016)에 정의된 대로 최초 MRD 음성 날짜부터 MRD 양성의 첫 문서화된 증거 날짜까지 MRD 음성 응답자 중에서 계산됩니다.
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주입 후 2~3년
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부작용이 있는 피험자 수
기간: 주입 후 2~3년
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유해 사례는 시험용 약물을 투여받은 피험자에게 발생하는 뜻밖의 의료 사건입니다.
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주입 후 2~3년
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Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)Score(0-2)로 측정한 수행 상태의 기준선에서 변경
기간: 주입 후 2~3년
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Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Performance Status Score(0-2)는 조사관이 기준선과 해당 시점에 평가하며 점수가 높을수록 수행 상태가 더 나쁩니다.
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주입 후 2~3년
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 의해 평가된 이상 반응 등급 ≥ 3의 발생률.
기간: 주입 후 2~3년
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안전 지표
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주입 후 2~3년
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재투여 후 시간 경과에 따른 체중 변화
기간: 주입 후 2~3년
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안전 지표
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주입 후 2~3년
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약동학적 지표: 말초 혈액 또는 골수 내 최대 CAR 수준(Cmax)
기간: 주입 후 2~3년
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주입 후 말초 혈액 또는 골수에서 증폭된 최고 농도의 인간 BCMA 표적 T 세포 주사(Cmax);
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주입 후 2~3년
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약동학 지표: 혈액 또는 골수에서 최고 CAR 수준까지의 시간(Tmax)
기간: 주입 후 2~3년
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주입 후 말초 혈액 또는 골수에서 인간 BCMA 표적화 T 세포 주사의 최고 농도에 도달하는 시간(Tmax);
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주입 후 2~3년
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약동학적 지표: 28일 혈액 또는 골수에서 CAR 수준의 곡선 아래 면적(AUC0-28d)
기간: 주입 후 2~3년
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주입 후 말초 혈액 또는 골수에서 인간 BCMA 표적 T 세포 주사의 28일 곡선 아래 면적(AUC0-28d);
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주입 후 2~3년
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약력학적 지표: 말초 혈액 내 가용성 BCMA(sBCMA)의 농도 수준
기간: 주입 후 2~3년
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인간 BCMA 표적화된 T 세포 주사의 주입 후 다양한 시점에서 말초 혈액 내 가용성 BCMA(sBCMA)의 농도 수준;
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주입 후 2~3년
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약력학적 지표: 말초 혈액 내 C-반응성 단백질(CRP)과 같은 CAR-T 세포 관련 혈청 사이토카인의 농도 수준;
기간: 주입 후 2~3년
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효율성 지표
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주입 후 2~3년
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약력학적 지표: Interleukin-6(IL-6), IL-2, IL-10, Tumor Necrosis Factor(TNF-α), Interferon-γ(IFN-γ)와 같은 CAR-T 세포 관련 혈청 사이토카인의 농도 수준 )말초 혈액에서;
기간: 주입 후 2~3년
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효율성 지표
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주입 후 2~3년
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면역원성 : 항약물항체(ADA) 양성률
기간: 주입 후 2~3년
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면역원성 연구는 항-scFV 항체의 검출을 포함하여 항-BCMA scFV에 대한 면역 반응을 평가했습니다.
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주입 후 2~3년
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면역원성 : 중화항체(Nab) 양성률
기간: 주입 후 2~3년
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면역원성 연구는 scFV에 대한 중화 항체(NAb)의 검출을 포함하여 항-BCMA scFV에 대한 면역 반응을 평가했습니다.
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주입 후 2~3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Juan Du, Ph.D., Shanghai Changzheng Hospital
- 수석 연구원: Songfu Jiang, Professor, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 7월 12일
기본 완료 (예상)
2025년 7월 31일
연구 완료 (예상)
2027년 7월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 10월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 10월 21일
처음 게시됨 (실제)
2022년 10월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2022년 12월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 12월 7일
마지막으로 확인됨
2022년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HRAIN01-MM01-Ⅱ
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .