Iniezione di cellule T mirate al BCMA umano (BCMA CAR-T) per soggetti con MM R/R

Criteri di inclusione: i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere iscritti:

• I soggetti si offrono volontari per partecipare a percorsi clinici, comprendere e informare gli studi e firmare il modulo di consenso informato, essere disposti a completare tutte le procedure di sperimentazione;
• Da 18 a 75 anni (incluso il valore limite), il genere non è limitato;
• Sopravvivenza attesa > 12 settimane;
• Precedentemente diagnosticato come mieloma multiplo dall'International Myeloma Working Group（IMWG） criteri aggiornati;

• Uno dei seguenti indicatori è soddisfatto:

  1. Proteina M sierica ≥ 5 g/L;
  2. Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore;
  3. Catene leggere libere sieriche interessate ≥ 100 mg/L e il rapporto delle catene leggere libere sieriche è anormale;

• Pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario, che soddisfano:

  1. I pazienti hanno ricevuto almeno 3 precedenti regimi di trattamento del MM contenenti almeno un inibitore del proteasoma e un immunomodulatore;
  2. Il progresso è documentato entro 12 mesi dal trattamento antimieloma più recente, o la valutazione dell'efficacia non raggiunge una risposta minima (MR) o superiore o la progressione entro 60 giorni dal trattamento antimieloma più recente;
• Punteggio ECOG 0-2;
• Il trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche non è possibile o recidiva dopo il trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche, ma richiede un ulteriore trattamento a discrezione dello sperimentatore;

• Le funzioni epatiche, renali e cardiopolmonari soddisfano i seguenti requisiti:

  1. Tasso di clearance della creatinina (stimato con la formula di CockcroftGault) ≥40 ml/min;
  2. Bilirubina totale≤2×ULN; Alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5×ULN e aspartato aminotransferasi (AST)≤2,5×ULN;
  3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra >50%;
  4. Saturazione di ossigeno periferica al basale>95%;
• L'accesso venoso richiesto per la raccolta può essere stabilito, nessuna controindicazione alla raccolta dei leucociti e la leuceferesi può essere eseguita secondo il giudizio degli investigatori, soddisfacendo emoglobina≥70 g/L, piastrine ≥50×10^9/L, neutrofili ≥1,0×10 ^9/l.

Criteri di esclusione: nessuna delle seguenti condizioni non può essere selezionata come soggetto:

• I soggetti hanno una storia di malattie del sistema nervoso centrale (SNC) come convulsioni, paralisi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, psicosi; noto o anamnesi di coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) o presentazione di mieloma multiplo meningeo/interessamento meningeo;
• Soggetti con leucemia plasmacellulare, macroglobulinemia di Waldenstrom, sindrome POEMS o amiloidosi primaria da catene leggere;
• Accompagnato da altri tumori maligni non controllati, oltre a carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose, carcinoma prostatico localizzato dopo resezione radicale, carcinoma duttale in situ dopo resezione radicale e carcinoma tiroideo dopo resezione radicale;
• Qualsiasi infezione attiva incontrollabile, inclusa ma non limitata alla tubercolosi attiva; sono presenti o sospette infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo che sono incontrollabili o che richiedono una terapia endovenosa sistemica entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
• Soggetti con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi core dell'epatite B (HBcAb) positivi e titoli del DNA del virus dell'epatite B (HBV) superiori al limite inferiore del range normale del sito di indagine); Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e sangue periferico HCV RNA positivo; Anticorpo virale dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; sifilide positivo;
• Qualsiasi malattia sistemica incontrollata, inclusi ma non limitati a angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o ischemia cerebrale transitoria (entro 6 mesi prima dello screening), infarto miocardico (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (New York heart association ( classificazione NYHA) ≥ Ⅲ), diabete mellito non controllato (emoglobina glicosilata HbAlc >8% allo screening), aritmia grave, malattie epatiche, renali o metaboliche scarsamente controllate dai farmaci;
• Soggetti che hanno una storia di impianto di pacemaker e pacemaker cerebrale;
• Soggetti che hanno ricevuto il trattamento CAR-T o altre terapie cellulari geneticamente modificate, nonché altri farmaci mirati al BCMA;
• - Soggetti con qualsiasi trapianto di cellule staminali ematopoietiche eseguito entro i primi due mesi dallo screening o qualsiasi terapia immunosoppressiva dovuta a malattia del trapianto contro l'ospite eseguita durante il periodo di screening;
• Soggetti che stavano ricevendo un trattamento con steroidi sistemici entro 14 giorni prima del periodo di screening e che secondo lo sperimentatore richiedevano l'uso a lungo termine della terapia con steroidi sistemici durante il trattamento (tranne inalazione o uso topico); o soggetti che hanno ricevuto qualsiasi terapia antitumorale sistemica (ad eccezione della terapia antitumorale locale);
• Soggetti che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'aferesi;
• Negli ultimi due anni, l'organo terminale è stato danneggiato a causa di malattie autoimmuni (come il morbo di Crohn, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico), oppure è stato richiesto l'uso sistemico di farmaci immunosoppressivi o altri farmaci per il controllo delle malattie sistemiche;
• Donna incinta o in allattamento, o gravidanza pianificata durante il trattamento o entro 1 anno dopo il trattamento, o soggetto di sesso maschile il cui partner prevede di avere una gravidanza entro 1 anno dalla trasfusione di cellule; eccetto che i partecipanti in età fertile siano disposti a utilizzare un metodo contraccettivo molto efficace e affidabile per 1 anno dopo il trattamento in studio;
• Soggetti che hanno una malattia che pregiudica la firma del consenso informato scritto o che non sono in grado di rispettare le procedure di ricerca; o che non vogliono o non possono soddisfare i requisiti di ricerca;
• Soggetti che hanno avuto gravi reazioni di ipersensibilità immediata a qualsiasi farmaco utilizzato in questa ricerca;
• - Soggetti che sono considerati inadatti a partecipare a questo studio dallo sperimentatore.