Humane BCMA-T-Zell-Injektion (BCMA CAR-T) für Probanden mit R/R MM

Einschlusskriterien: Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um eingeschrieben zu werden:

• Die Probanden melden sich freiwillig zur Teilnahme an klinischen Studien, verstehen und informieren die Studien und unterzeichnen eine Einwilligungserklärung, sind bereit, alle Studienverfahren abzuschließen;
• 18 bis 75 Jahre alt (einschließlich Cut-off-Wert) ， Geschlecht ist nicht begrenzt;
• Erwartetes Überleben > 12 Wochen;
• Zuvor von der International Myeloma Working Group (IMWG) aktualisierte Kriterien als multiples Myelom diagnostiziert;

• Einer der folgenden Indikatoren ist erfüllt:

  1. Serum-M-Protein ≥ 5 g/l;
  2. M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24h;
  3. Betroffene freie Leichtketten im Serum ≥ 100 mg/L und Verhältnis der freien Leichtketten im Serum ist anormal;

• Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom, zufrieden stellend:

  1. Die Patienten haben mindestens 3 vorherige MM-Behandlungsschemata erhalten, die mindestens einen Proteasom-Inhibitor und einen Immunmodulator enthielten;
  2. Der Fortschritt wird innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Antimyelombehandlung dokumentiert, oder die Wirksamkeitsbewertung erreicht kein minimales Ansprechen (MR) oder darüber oder keine Progression innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Antimyelombehandlung;
• ECOG-Score 0-2;
• Eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation ist nicht möglich oder tritt nach einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation wieder auf, erfordert jedoch eine weitere Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes;

• Leber-, Nieren- und Herz-Lungen-Funktionen erfüllen folgende Anforderungen:

  1. Kreatinin-Clearance-Rate (geschätzt durch CockcroftGault-Formel)≥40 ml/min;
  2. Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;
  3. linksventrikuläre Ejektionsfraktion >50 %;
  4. Grundlinie der peripheren Sauerstoffsättigung > 95 %;
• Der für die Entnahme erforderliche venöse Zugang kann eingerichtet werden, es bestehen keine Kontraindikationen für die Leukozytenentnahme, und die Leukepherese kann nach Einschätzung der Ermittler durchgeführt werden, wobei Hämoglobin ≥ 70 g / l, Blutplättchen ≥ 50 × 10 ^ 9 / l und Neutrophile ≥ 1,0 × 10 erfüllt sind ^9/L.

Ausschlusskriterien: Eine der folgenden Bedingungen kann nicht als Betreff ausgewählt werden:

• Die Probanden haben eine Vorgeschichte von Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS), wie Krampfanfälle, Lähmungen, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Psychose; bekannte oder anamnestische Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) oder Darstellung einer meningealen/meningealen Beteiligung des multiplen Myeloms;
• Patienten mit Plasmazellleukämie, Waldenstrom-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom oder primärer Leichtketten-Amyloidose;
• Begleitet von anderen unkontrollierten Malignomen, zusätzlich zu adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, lokalisiertem Prostatakrebs nach radikaler Resektion, duktalem Karzinom in situ nach radikaler Resektion und Schilddrüsenkrebs nach radikaler Resektion;
• Jede unkontrollierbare aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Tuberkulose; Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen, die unkontrollierbar sind oder eine systemische intravenöse Therapie erfordern, innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme vorhanden sind oder vermutet werden;
• Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titern, die höher sind als die untere Grenze des normalen Bereichs des Untersuchungsorts); Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und HCV-RNA-positiv aus peripherem Blut; Human Immunodeficiency Viral (HIV) Antikörper positiv; Syphilis-positiv;
• Alle unkontrollierten systemischen Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder vorübergehende zerebrale Ischämie (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association ( NYHA)-Klassifizierung ≥ Ⅲ), unkontrollierter Diabetes mellitus (glykosyliertes Hämoglobin HbAlc >8 % beim Screening), schwere Arrhythmie, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die durch Medikamente schlecht kontrolliert werden;
• Probanden, bei denen in der Vorgeschichte Schrittmacher und Hirnschrittmacher implantiert wurden;
• Probanden, die eine CAR-T-Behandlung oder andere genetisch veränderte Zelltherapien sowie andere BCMA-gerichtete Medikamente erhalten haben;
• Probanden mit einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation, die innerhalb der ersten zwei Monate des Screenings durchgeführt wurde, oder einer immunsuppressiven Therapie aufgrund einer Graft-versus-Host-Erkrankung, die während des Screeningzeitraums durchgeführt wurde;
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Zeitraum eine systemische Steroidbehandlung erhielten und die nach Einschätzung des Prüfarztes während der Behandlung eine langfristige systemische Steroidtherapie benötigen (außer Inhalation oder topische Anwendung); oder Patienten, die eine systemische Antitumortherapie erhalten haben (mit Ausnahme einer lokalen Antitumortherapie);
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben;
• In den letzten zwei Jahren wurde das Endorgan aufgrund von Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes) geschädigt oder die systemische Anwendung von Immunsuppressiva oder anderen systemischen Arzneimitteln zur Krankheitskontrolle war erforderlich;
• Schwangere oder stillende Frau oder geplante Schwangerschaft während der Behandlung oder innerhalb von 1 Jahr nach der Behandlung oder männliche Person, deren Partner eine Schwangerschaft innerhalb von 1 Jahr nach der Zelltransfusion plant; außer Teilnehmer im gebärfähigen Alter sind bereit, für 1 Jahr nach der Studienbehandlung eine sehr wirksame und zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden;
• Probanden, die an einer Krankheit leiden, die die Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung beeinträchtigt, oder die Forschungsverfahren nicht einhalten können; oder die nicht willens oder nicht in der Lage sind, die Forschungsanforderungen zu erfüllen;
• Probanden, die schwere unmittelbare Überempfindlichkeitsreaktionen auf in dieser Studie verwendete Arzneimittel hatten;
• Probanden, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie angesehen werden.