Human BCMA-målrettet T-celle-injektion (BCMA CAR-T) for forsøgspersoner med R/R MM

Inklusionskriterier: Emner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt:

• Forsøgspersoner melder sig frivilligt til at deltage i kliniske spor, forstå og informere forsøgene og underskrive informeret samtykkeformular, være villige til at gennemføre alle forsøgsprocedurerne;
• 18 til 75 år (inklusive grænseværdi), køn er ikke begrænset;
• Forventet overlevelse > 12 uger;
• Tidligere diagnosticeret som myelomatose af International Myeloma Working Group（IMWG） opdaterede kriterier;

• En af følgende indikatorer er opfyldt:

  1. Serum M-protein ≥ 5 g/l;
  2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer;
  3. Affekteret serumfri let kæde ≥ 100 mg/L og serumfri let kæde-forhold er unormalt;

• Patienter med recidiverende/refraktær myelomatose, der tilfredsstiller:

  1. Patienter har modtaget mindst 3 tidligere MM-behandlingsregimer indeholdende mindst én proteasomhæmmer og én immunmodulator;
  2. Fremskridt er dokumenteret inden for 12 måneder efter den seneste antimyelombehandling, eller effektvurdering når ikke minimal respons (MR) eller derover eller progression inden for 60 dage efter den seneste antimyelombehandling;
• ECOG-score 0-2;
• Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation er ikke mulig eller får tilbagefald efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation, men kræver yderligere behandling efter investigators skøn;

• Lever-, nyre- og kardiopulmonale funktioner opfylder følgende krav:

  1. Kreatinin-clearance-hastighed (estimeret ved CockcroftGault-formel) ≥40 ml/min;
  2. Total bilirubin≤2×ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN og aspartataminotransferase (AST)≤2,5×ULN;
  3. Venstre ventrikel ejektionsfraktion >50%;
  4. Baseline perifer iltmætning>95%;
• Den venøse adgang, der kræves til opsamling, kan etableres, ingen kontraindikationer for leukocytopsamling, og leukoferese kan udføres i henhold til efterforskernes vurdering, der opfylder hæmoglobin≥70g/L, blodplader ≥50×10^9/L, neutrofiler ≥1,0×10 ^9/L.

Eksklusionskriterier: Enhver af følgende betingelser kan ikke vælges som emne:

• Forsøgspersoner har en historie med sygdomme i centralnervesystemet (CNS), såsom kramper, lammelser, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, psykose; kendt eller tidligere involvering af aktivt centralnervesystem (CNS) eller præsentation af myelomatose meninge/meningeal involvering;
• Personer med plasmacelleleukæmi, Waldenstroms makroglobulinæmi, POEMS-syndrom eller primær letkædeamyloidose;
• Ledsaget af andre ukontrollerede maligniteter, ud over tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer efter radikal resektion, ductal carcinom in situ efter radikal resektion og skjoldbruskkirtelkræft efter radikal resektion;
• Enhver ukontrollerbar aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til aktiv tuberkulose; svampe, bakterielle, virale eller andre infektioner, der er ukontrollerbare eller kræver systemisk intravenøs terapi, er til stede eller er mistænkt inden for 14 dage før tilmelding;
• Forsøgspersoner med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og hepatitis B-virus (HBV) DNA-titere højere end den nedre grænse for det normale område for undersøgelsesstedet; Hepatitis C virus (HCV) antistofpositivt og perifert blod HCV RNA positivt; Human Immundefekt Viral (HIV) antistof positiv; syfilis positiv;
• Alle ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder men ikke begrænset til ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskæmi (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York heart Association (New York heart Association) NYHA) klassifikation ≥ Ⅲ), ukontrolleret diabetes mellitus (glykosyleret hæmoglobin HbAlc >8 % ved screening) ，alvorlige arytmier, lever, nyre eller metaboliske sygdomme, der er dårligt kontrolleret af medicin;
• Forsøgspersoner, der har en historie med pacemaker- og hjernepacemakerimplantation;
• Forsøgspersoner, der har modtaget CAR-T-behandling eller andre genetisk modificerede celleterapier, såvel som andre BCMA-målrettede lægemidler;
• Personer med en hæmatopoietisk stamcelletransplantation udført inden for de første to måneder efter screening, eller enhver immunsuppressiv terapi på grund af graft-versus-host-sygdom udført i screeningsperioden;
• Forsøgspersoner, der modtog systemisk steroidbehandling inden for 14 dage før screeningsperioden, og som af investigator blev vurderet til at kræve langvarig brug af systemisk steroidbehandling under behandlingen (undtagen inhalation eller topisk brug); eller forsøgspersoner, der modtog systemisk antitumorterapi (undtagen lokal antitumorterapi);
• Forsøgspersoner, der har modtaget levende svækket vaccine inden for 4 uger før aferese;
• I de sidste to år er det terminale organ blevet beskadiget på grund af autoimmune sygdomme (såsom Crohns sygdom, leddegigt, systemisk lupus erythematosus), eller systemisk brug af immunsuppressive eller andre systemiske sygdomsbekæmpende lægemidler var påkrævet;
• Gravid eller ammende kvinde, eller planlagt graviditet under behandling eller inden for 1 år efter behandling, eller mandlig forsøgsperson, hvis partner planlægger at blive gravid inden for 1 år efter celletransfusion; undtagen deltagere i den fødedygtige alder er villige til at bruge en meget effektiv og pålidelig præventionsmetode i 1 år efter undersøgelsesbehandling;
• Forsøgspersoner, der har en sygdom, der påvirker underskrivelsen af ​​skriftligt informeret samtykke, eller som ikke er i stand til at overholde forskningsprocedurer; eller som er uvillige eller ude af stand til at overholde forskningskrav;
• Forsøgspersoner, der har haft alvorlige øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner over for medicin brugt i denne forskning;
• Forsøgspersoner, som af investigator anses for uegnede til at deltage i dette forsøg.