Injekce lidských BCMA cílených T buněk (BCMA CAR-T) pro subjekty s R/R MM

Kritéria pro zařazení: Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohly být zapsány:

• Subjekty se dobrovolně účastní klinických stezek, rozumí a informují o zkouškách a podepisují informovaný souhlas, jsou ochotny dokončit všechny postupy zkoušky;
• 18 až 75 let (včetně mezní hodnoty), pohlaví není omezeno;
• Očekávané přežití > 12 týdnů;
• Dříve diagnostikovaný jako mnohočetný myelom Mezinárodní pracovní skupinou pro myelom (IMWG) aktualizovanými kritérii;

• Jeden z následujících ukazatelů je splněn:

  1. sérový M protein ≥ 5 g/l;
  2. M protein v moči ≥ 200 mg/24h;
  3. Postižený volný lehký řetězec v séru ≥ 100 mg/l a poměr volného lehkého řetězce v séru je abnormální;

• Pacienti s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem, vyhovující:

  1. Pacienti dostávali alespoň 3 předchozí léčebné režimy MM obsahující alespoň jeden inhibitor proteazomu a jeden imunomodulátor;
  2. Progrese je dokumentována do 12 měsíců od poslední antimyelomové léčby nebo hodnocení účinnosti nedosahuje minimální odpovědi (MR) nebo vyšší nebo progrese do 60 dnů od poslední antimyelomové léčby;
• skóre ECOG 0-2;
• Autologní transplantace krvetvorných buněk není možná nebo po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk dochází k relapsu, ale vyžaduje další léčbu podle uvážení zkoušejícího；

• Funkce jater, ledvin a kardiopulmonální funkce splňují následující požadavky:

  1. Rychlost clearance kreatininu (odhadovaná podle CockcroftGaultova vzorce)≥40 ml/min;
  2. Celkový bilirubin ≤ 2 × ULN; alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN a aspartátaminotransferáza (AST)≤2,5×ULN;
  3. Ejekční frakce levé komory >50 %;
  4. Základní periferní saturace kyslíkem > 95 %;
• Lze zajistit žilní přístup potřebný pro odběr, žádné kontraindikace odběru leukocytů a leukeferézu lze provést podle úsudku vyšetřovatelů, čímž se dosáhne hemoglobinu ≥70 g/l, trombocytů ≥50×10^9/l, neutrofilů ≥1,0×10 ^9/L.

Kritéria vyloučení: Jako předmět nelze vybrat žádnou z následujících podmínek:

• Subjekty mají v anamnéze onemocnění centrálního nervového systému (CNS), jako jsou záchvaty, paralýza, afázie, mrtvice, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, psychóza; známé nebo v anamnéze aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo projevy mnohočetného myelomu meninge/meningeálního postižení;
• Subjekty s plazmatickou leukémií, Waldenstromovou makroglobulinémií, POEMS syndromem nebo primární amyloidózou lehkého řetězce;
• Kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže doprovázeného dalšími nekontrolovanými malignitami, lokalizovaným karcinomem prostaty po radikální resekci, duktálním karcinomem in situ po radikální resekci a karcinomem štítné žlázy po radikální resekci;
• Jakákoli nekontrolovatelná aktivní infekce, včetně, ale bez omezení, aktivní tuberkulózy; plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce, které jsou nekontrolovatelné nebo vyžadují systémovou intravenózní léčbu, jsou přítomny nebo jsou suspektní během 14 dnů před zařazením;
• Subjekty s pozitivními titry DNA povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) a viru hepatitidy B (HBV) vyšším než je spodní hranice normálního rozmezí vyšetřovaného místa); pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní na HCV RNA z periferní krve; Pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV); syfilis pozitivní;
• Jakákoli nekontrolovaná systémová onemocnění, včetně, ale bez omezení na, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné mozkové ischemie (během 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (New York heart Association NYHA) klasifikace ≥ Ⅲ), nekontrolovaný diabetes mellitus (glykosylovaný hemoglobin HbAlc > 8 % při screeningu), těžká arytmie, onemocnění jater, ledvin nebo metabolická onemocnění, která jsou špatně kontrolována léky;
• Subjekty, které mají v anamnéze kardiostimulátor a implantaci mozkového kardiostimulátoru;
• Subjekty, které podstoupily léčbu CAR-T nebo jinou geneticky modifikovanou buněčnou terapii, stejně jako další léky zacílené na BCMA;
• Subjekty s jakoukoli transplantací hematopoetických kmenových buněk provedenou během prvních dvou měsíců po screeningu nebo s jakoukoli imunosupresivní terapií kvůli reakci štěpu proti hostiteli provedené během období screeningu;
• Subjekty, které dostávaly systémovou léčbu steroidy během 14 dnů před obdobím screeningu a u kterých výzkumník usoudil, že vyžadují dlouhodobé užívání systémové terapie steroidy během léčby (kromě inhalace nebo topického použití); nebo subjekty, které dostaly jakoukoli systémovou protinádorovou terapii (kromě lokální protinádorové terapie);
• Jedinci, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před aferézou;
• V posledních dvou letech došlo k poškození terminálního orgánu v důsledku autoimunitních onemocnění (jako je Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes) nebo bylo nutné systémové použití imunosupresiv nebo jiných léků na kontrolu systémových onemocnění;
• Těhotná nebo kojící žena nebo plánované těhotenství během léčby nebo do 1 roku po léčbě nebo muž, jehož partnerka plánuje otěhotnět do 1 roku po transfuzi buněk; kromě účastnic v plodném věku jsou ochotny používat velmi účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu 1 roku po studijní léčbě;
• Subjekty, které mají onemocnění, které ovlivňuje podepsání písemného informovaného souhlasu nebo kteří nejsou schopni dodržovat výzkumné postupy; nebo kteří nejsou ochotni nebo schopni splnit požadavky výzkumu;
• Subjekty, které měly závažné okamžité hypersenzitivní reakce na jakékoli léky použité v tomto výzkumu;
• Subjekty, které zkoušející považuje za nevhodné k účasti v této studii.