Human BCMA riktad T-cellsinjektion (BCMA CAR-T) för försökspersoner med R/R MM

Inklusionskriterier: Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerade:

• Försökspersoner anmäler sig frivilligt att delta i kliniska spår, förstår och informerar prövningarna och undertecknar formulär för informerat samtycke, är villiga att slutföra alla prövningsprocedurer;
• 18 till 75 år (inklusive gränsvärde), kön är inte begränsat;
• Förväntad överlevnad > 12 veckor;
• Tidigare diagnostiserats som multipelt myelom av International Myeloma Working Group (IMWG) uppdaterade kriterier;

• En av följande indikatorer är uppfylld:

  1. Serum M-protein > 5 g/L;
  2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24h;
  3. Påverkad serumfri lätt kedja ≥ 100 mg/L och serumfri lätt kedja är onormal;

• Patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom som uppfyller:

  1. Patienter har fått minst 3 tidigare MM-behandlingsregimer innehållande minst en proteasomhämmare och en immunmodulator;
  2. Framsteg dokumenteras inom 12 månader efter den senaste antimyelombehandlingen, eller effektbedömningen når inte minimalt svar (MR) eller högre eller progression inom 60 dagar efter den senaste antimyelombehandlingen;
• ECOG-resultat 0-2;
• Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation är inte möjlig eller återfaller efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation, men kräver ytterligare behandling efter utredarens gottfinnande;

• Lever-, njur- och hjärt-lungfunktioner uppfyller följande krav:

  1. Kreatininclearancehastighet (uppskattad enligt CockcroftGaults formel) ≥40 ml/min;
  2. Totalt bilirubin≤2×ULN; Alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5×ULN och aspartataminotransferas (AST)≤2,5×ULN;
  3. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >50%;
  4. Baslinje perifer syremättnad >95 %;
• Den venösa åtkomst som krävs för insamling kan fastställas, inga kontraindikationer för leukocytinsamling, och leukeferes kan utföras enligt utredarnas bedömning, tillfredsställande hemoglobin≥70g/L, trombocyter ≥50×10^9/L, neutrofiler ≥1,0×10 ^9/L.

Uteslutningskriterier: Något av följande villkor kan inte väljas som ämne:

• Försökspersoner har en historia av sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS) såsom kramper, förlamning, afasi, stroke, allvarlig hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, psykos; känd eller anamnes på involvering av aktivt centrala nervsystemet (CNS) eller presentation av multipelt myelom meninge/meningeal involvering;
• Patienter med plasmacellsleukemi, Waldenstroms makroglobulinemi, POEMS-syndrom eller primär lättkedje-amyloidos;
• Åtföljs av andra okontrollerade maligniteter, förutom adekvat behandlad cervixcarcinom in situ, basalcells- eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer efter radikal resektion, ductal carcinom in situ efter radikal resektion och sköldkörtelcancer efter radikal resektion;
• Alla okontrollerbara aktiva infektioner, inklusive men inte begränsat till aktiv tuberkulos; svamp-, bakterie-, virus- eller andra infektioner som är okontrollerbara eller kräver systemisk intravenös terapi förekommer eller misstänks inom 14 dagar före inskrivningen;
• Försökspersoner med positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och hepatit B-virus (HBV) DNA-titer högre än den nedre gränsen för det normala området för undersökningsstället; Hepatit C virus (HCV) antikropp positiv och perifert blod HCV RNA positiv; Human Immunbrist Viral (HIV) antikropp positiv; syfilis positiv;
• Alla okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive men inte begränsat till instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka eller övergående cerebral ischemisk (inom 6 månader före screening), hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), kongestiv hjärtsvikt (New York heart Association ( NYHA) klassificering ≥ Ⅲ), okontrollerad diabetes mellitus (glykosylerat hemoglobin HbAlc >8 % vid screening) ，svår arytmi, lever, njure eller metabola sjukdomar som är dåligt kontrollerade av mediciner;
• Försökspersoner som har en historia av pacemaker- och hjärnpacemakerimplantation;
• Försökspersoner som har fått CAR-T-behandling eller andra genetiskt modifierade cellterapier, såväl som andra BCMA-inriktade läkemedel;
• Patienter med någon hematopoetisk stamcellstransplantation utförd inom de första två månaderna av screening, eller någon immunsuppressiv terapi på grund av transplantat-mot-värd-sjukdom utförd under screeningsperioden;
• Försökspersoner som fick systemisk steroidbehandling inom 14 dagar före screeningsperioden och som av utredaren bedömdes kräva långvarig användning av systemisk steroidbehandling under behandlingen (förutom inhalation eller lokal användning); eller försökspersoner som fått någon systemisk antitumörterapi (förutom lokal antitumörterapi);
• Försökspersoner som har fått levande försvagat vaccin inom 4 veckor före aferes;
• Under de senaste två åren har det terminala organet skadats på grund av autoimmuna sjukdomar (såsom Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus), eller så krävdes systemisk användning av immunsuppressiva eller andra systemiska sjukdomsbekämpande läkemedel;
• Gravid eller ammande kvinna, eller planerad graviditet under behandling eller inom 1 år efter behandling, eller manlig försöksperson vars partner planerar att ha en graviditet inom 1 år efter celltransfusion; förutom att deltagare i fertil ålder är villiga att använda en mycket effektiv och pålitlig preventivmetod under 1 år efter studiebehandlingen;
• Försökspersoner som har en sjukdom som påverkar undertecknandet av skriftligt informerat samtycke eller som inte kan följa forskningsprocedurer; eller som är ovilliga eller oförmögna att uppfylla forskningskrav;
• Försökspersoner som har haft svåra omedelbara överkänslighetsreaktioner mot något läkemedel som används i denna forskning;
• Försökspersoner som anses olämpliga att delta i denna prövning av utredaren.