Ihmisen BCMA-kohdennettu T-soluinjektio (BCMA CAR-T) koehenkilöille, joilla on R/R MM

Osallistumiskriteerit: Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat ehdot voidakseen ilmoittautua:

• Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti kliinisiin tutkimuksiin, ymmärtävät tutkimukset ja tiedottavat niistä ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen, ovat valmiita suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet;
• 18-75 vuotta vanha (mukaan lukien raja-arvo) ，sukupuolta ei ole rajoitettu;
• Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa;
• Kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) päivitetyt kriteerit ovat aiemmin diagnosoineet multippeli myelooma;

• Yksi seuraavista indikaattoreista täyttyy:

  1. Seerumin M-proteiini ≥ 5 g/l;
  2. Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h;
  3. Vaikuttanut seerumivapaan kevytketjun ≥ 100 mg/l ja seerumin vapaan kevytketjun suhde on epänormaali;

• Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma, tyydyttävät:

  1. Potilaat ovat saaneet vähintään 3 aikaisempaa MM-hoito-ohjelmaa, jotka sisältävät vähintään yhden proteasomi-inhibiittorin ja yhden immunomodulaattorin;
  2. Edistyminen on dokumentoitu 12 kuukauden kuluessa viimeisimmästä myeloomahoidosta, tai tehon arviointi ei saavuta minimaalista vastetta (MR) tai sitä korkeampaa tai etenemistä 60 päivän kuluessa viimeisimmästä myeloomahoidosta;
• ECOG-pisteet 0-2;
• Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto ei ole mahdollista tai uusiutuu autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen, mutta vaatii lisäkäsittelyä tutkijan harkinnan mukaan；

• Maksan, munuaisten ja kardiopulmonaaliset toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

  1. Kreatiniinin puhdistumanopeus (arvioitu CockcroftGault-kaavalla) ≥40 ml/min;
  2. Kokonaisbilirubiini < 2 × ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x ULN;
  3. Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %;
  4. Perustason perifeerinen happisaturaatio>95 %;
• Keräämiseen tarvittava laskimopääsy voidaan määrittää, leukosyyttien keräämiselle ei ole vasta-aiheita ja leukefereesi voidaan suorittaa tutkijoiden harkinnan mukaan, tyydyttää hemoglobiini ≥70g/l,verihiutaleet ≥50×10^9/l, neutrofiilit ≥1,0×10 ^9/l.

Poissulkemiskriteerit: Mitään seuraavista ehdoista ei voida valita aiheeksi:

• Koehenkilöillä on ollut keskushermoston (CNS) sairauksia, kuten kohtauksia, halvaus, afasia, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, psykoosi; tiedetään tai on aiemmin esiintynyt aktiivista keskushermostoa (CNS) tai esiintynyt multippelin myelooma aivokalvon/aivokalvon osallisuutta;
• Kohteet, joilla on plasmasoluleukemia, Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä tai primaarinen kevytketjun amyloidoosi;
• Mukana muita hallitsemattomia pahanlaatuisia kasvaimia, riittävästi hoidetun in situ kohdunkaulan karsinooman, tyvisolu- tai okasolusyövän, paikallisen eturauhassyövän radikaalin resektion jälkeen, duktaalisen karsinooman in situ radikaalin resektion jälkeen ja kilpirauhassyöpää radikaalin resektion jälkeen;
• Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen tuberkuloosi; sieni-, bakteeri-, virus- tai muut infektiot, joita ei voida hallita tai jotka vaativat systeemistä suonensisäistä hoitoa, ovat olemassa tai niitä epäillään 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Potilaat, joiden positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitterit ovat korkeammat kuin tutkimuskohdan normaalin alueen alaraja); Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren HCV-RNA-positiivinen; Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; kuppa positiivinen;
• Kaikki hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskemia (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistys NYHA) luokitus ≥ Ⅲ), hallitsematon diabetes mellitus (glykosyloitu hemoglobiini HbAlc >8 % seulonnassa), vaikea rytmihäiriö, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaudet, jotka ovat huonosti hallinnassa lääkkeillä;
• Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut sydämentahdistin ja aivotahdistimen implantaatio;
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet CAR-T-hoitoa tai muita geneettisesti muunnettuja soluhoitoja sekä muita BCMA-kohdennettuja lääkkeitä;
• Potilaat, joille on tehty hematopoieettinen kantasolusiirto kahden ensimmäisen kuukauden aikana seulonnasta tai seulontajakson aikana suoritettu immunosuppressiivinen hoito käänteishyljintäsairauden vuoksi;
• Koehenkilöt, jotka saivat systeemistä steroidihoitoa 14 vuorokauden aikana ennen seulontajaksoa ja joiden tutkija katsoi tarvitsevan pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa hoidon aikana (paitsi inhalaatiota tai paikallista käyttöä); tai henkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (paitsi paikallista kasvainten vastaista hoitoa);
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävää heikennettyä rokotetta 4 viikon sisällä ennen afereesia;
• Viimeisen kahden vuoden aikana terminaalinen elin oli vaurioitunut autoimmuunisairauksien (kuten Crohnin taudin, nivelreuman, systeemisen lupus erythematosuksen) vuoksi tai vaadittiin immunosuppressiivisten tai muiden systeemisten taudinhallintalääkkeiden systeemistä käyttöä;
• Raskaana oleva tai imettävä nainen tai suunniteltu raskaus hoidon aikana tai 1 vuoden sisällä hoidon jälkeen, tai miespuolinen henkilö, jonka kumppani suunnittelee raskautta vuoden sisällä solusiirron jälkeen; paitsi hedelmällisessä iässä olevat osallistujat ovat valmiita käyttämään erittäin tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää 1 vuoden ajan tutkimushoidon jälkeen;
• Tutkittavat, joilla on sairaus, joka vaikuttaa kirjallisen tietoisen suostumuksen allekirjoittamiseen tai jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä; tai jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimusvaatimuksia;
• Koehenkilöt, joilla on ollut vakavia välittömiä yliherkkyysreaktioita tässä tutkimuksessa käytetyille lääkkeille;
• Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.