Inyección de células T dirigidas a BCMA humanas (BCMA CAR-T) para sujetos con R/R MM

Criterios de inclusión: los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscritos:

• Los sujetos se ofrecen como voluntarios para participar en ensayos clínicos, comprenden e informan los ensayos y firman un formulario de consentimiento informado, están dispuestos a completar todos los procedimientos del ensayo;
• 18 a 75 años (incluido el valor de corte), el género no está limitado;
• Supervivencia esperada > 12 semanas;
• Previamente diagnosticado como mieloma múltiple por los criterios actualizados del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG);

• Se cumple uno de los siguientes indicadores:

  1. Proteína M sérica ≥ 5 g/L;
  2. Proteína M en orina ≥ 200 mg/24h;
  3. Cadena ligera libre sérica afectada ≥ 100 mg/l y la proporción de cadenas ligeras libres séricas es anormal;

• Pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario, que cumplan con:

  1. Los pacientes han recibido al menos 3 regímenes de tratamiento previos para MM que contienen al menos un inhibidor del proteasoma y un inmunomodulador;
  2. El progreso se documenta dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento antimieloma más reciente, o la evaluación de la eficacia no alcanza la respuesta mínima (MR) o por encima o la progresión dentro de los 60 días posteriores al tratamiento antimieloma más reciente;
• puntuación ECOG 0-2;
• El trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas no es posible o recae después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas, pero requiere tratamiento adicional a discreción del investigador;

• Las funciones hepática, renal y cardiopulmonar cumplen los siguientes requisitos:

  1. Tasa de depuración de creatinina (estimada por la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min;
  2. Bilirrubina total≤2×ULN; alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN;
  3. fracción de eyección del ventrículo izquierdo >50%;
  4. Saturación de oxígeno periférico basal > 95 %;
• Se puede establecer el acceso venoso requerido para la recolección, no hay contraindicaciones para la recolección de leucocitos y la leuceféresis se puede realizar según el criterio de los investigadores, satisfaciendo hemoglobina ≥ 70 g/L, plaquetas ≥ 50 × 10 ^ 9 / L, neutrófilos ≥ 1,0 × 10 ^9/L.

Criterios de exclusión: cualquiera de las siguientes condiciones no se puede seleccionar como tema:

• Los sujetos tienen antecedentes de enfermedades del sistema nervioso central (SNC) tales como convulsiones, parálisis, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, psicosis; afectación activa conocida o previa del sistema nervioso central (SNC) o presentación de afectación meníngea/meníngea de mieloma múltiple;
• Sujetos con leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS o amiloidosis primaria de cadenas ligeras;
• Acompañado de otras neoplasias malignas no controladas, además de carcinoma in situ de cuello uterino adecuadamente tratado, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado después de resección radical, carcinoma ductal in situ después de resección radical y cáncer de tiroides después de resección radical;
• Cualquier infección activa incontrolable, incluida, entre otras, la tuberculosis activa; las infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras que son incontrolables o requieren terapia intravenosa sistémica están presentes o se sospechan dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
• Sujetos con antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) y títulos de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) superiores al límite inferior del rango normal del sitio de investigación); Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC en sangre periférica positivos; Anticuerpos virales de inmunodeficiencia humana (VIH) positivos; sífilis positivo;
• Cualquier enfermedad sistémica no controlada, incluidas, entre otras, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o isquemia cerebral transitoria (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (asociación cardíaca de Nueva York ( NYHA) clasificación ≥ Ⅲ), diabetes mellitus no controlada (hemoglobina glicosilada HbAlc >8 % en la selección), arritmia grave, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas mal controladas con medicamentos;
• Sujetos que tienen antecedentes de implantación de marcapasos y marcapasos cerebrales;
• Sujetos que han recibido tratamiento con CAR-T u otras terapias celulares modificadas genéticamente, así como otros medicamentos dirigidos a BCMA;
• Sujetos con cualquier trasplante de células madre hematopoyéticas realizado dentro de los dos primeros meses de la selección, o cualquier terapia inmunosupresora debido a la enfermedad de injerto contra huésped realizada durante el período de selección;
• Sujetos que estaban recibiendo tratamiento con esteroides sistémicos dentro de los 14 días anteriores al período de selección y que el investigador consideró que requerían el uso a largo plazo de terapia con esteroides sistémicos durante el tratamiento (excepto por inhalación o uso tópico); o sujetos que recibieron cualquier terapia antitumoral sistémica (excepto la terapia antitumoral local);
• Sujetos que han recibido vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas a la aféresis;
• En los últimos dos años, el órgano terminal se dañó debido a enfermedades autoinmunes (como la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico), o se requirió el uso sistémico de inmunosupresores u otros medicamentos para el control de enfermedades sistémicas;
• Mujer embarazada o lactante, o embarazo planificado durante el tratamiento o dentro de 1 año después del tratamiento, o sujeto masculino cuya pareja planea tener un embarazo dentro de 1 año después de la transfusión de células; excepto que las participantes en edad fértil estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz y fiable durante 1 año después del tratamiento del estudio;
• Sujetos que tengan una enfermedad que afecte la firma del consentimiento informado por escrito o que no puedan cumplir con los procedimientos de investigación; o que no quieren o no pueden cumplir con los requisitos de investigación;
• Sujetos que hayan tenido reacciones graves de hipersensibilidad inmediata a cualquier fármaco utilizado en esta investigación;
• Sujetos que el investigador considere inadecuados para participar en este ensayo.