Injeção de células T direcionadas ao BCMA humano (BCMA CAR-T) para indivíduos com R/R MM

Critérios de inclusão: Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem inscritos:

• Os sujeitos se voluntariam para participar de testes clínicos, entender e informar os testes e assinar o formulário de consentimento informado, estar disposto a concluir todos os procedimentos do teste;
• 18 a 75 anos (incluindo valor de corte), gênero não é limitado;
• Sobrevida esperada > 12 semanas;
• Previamente diagnosticado como mieloma múltiplo pelos critérios atualizados do International Myeloma Working Group (IMWG);

• Um dos seguintes indicadores é satisfeito:

  1. Proteína M sérica ≥ 5 g/L;
  2. Proteína M na urina ≥ 200 mg/24h;
  3. Cadeia leve livre sérica afetada ≥ 100 mg/L e razão de cadeia leve livre sérica anormal;

• Pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário, satisfazendo:

  1. Os pacientes receberam pelo menos 3 regimes de tratamento de MM anteriores contendo pelo menos um inibidor de proteassoma e um imunomodulador;
  2. O progresso é documentado dentro de 12 meses do tratamento antimieloma mais recente, ou a avaliação da eficácia não atinge a resposta mínima (MR) ou acima ou a progressão dentro de 60 dias do tratamento antimieloma mais recente;
• pontuação ECOG 0-2;
• O transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas não é possível ou há recidiva após o transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas, mas requer tratamento adicional a critério do investigador;

• As funções hepática, renal e cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos:

  1. Taxa de depuração de creatinina (estimada pela fórmula de CockcroftGault)≥40mL/min;
  2. Bilirrubina total≤2×LSN; Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN e aspartato aminotransferase (AST)≤2,5×ULN;
  3. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >50%;
  4. Saturação periférica basal de oxigênio >95%;
• O acesso venoso necessário para coleta pode ser estabelecido, sem contraindicações para coleta de leucócitos, e a leuceférese pode ser realizada de acordo com o julgamento dos investigadores, hemoglobina satisfatória ≥70g/L, plaquetas ≥50×10^9 / L, neutrófilos ≥1,0×10 ^9/L.

Critérios de Exclusão: Qualquer uma das seguintes condições não pode ser selecionada como assunto:

• Os indivíduos têm um histórico de doenças do sistema nervoso central (SNC), como convulsões, paralisia, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, psicose; envolvimento conhecido ou histórico de envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) ou apresentação de envolvimento meníngeo/meníngeo de mieloma múltiplo;
• Indivíduos com leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS ou amiloidose primária de cadeia leve;
• Acompanhada de outras malignidades não controladas, além de carcinoma in situ cervical adequadamente tratado, câncer de pele basocelular ou espinocelular, câncer de próstata localizado após ressecção radical, carcinoma ductal in situ após ressecção radical e câncer de tireoide após ressecção radical;
• Qualquer infecção ativa incontrolável, incluindo, entre outros, tuberculose ativa; infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras que são incontroláveis ​​ou requerem terapia intravenosa sistêmica presentes ou suspeitas dentro de 14 dias antes da inscrição;
• Indivíduos com títulos positivos de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) e vírus da hepatite B (HBV) superiores ao limite inferior da faixa normal do local de investigação); Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e HCV RNA do sangue periférico positivo; Anticorpo viral de imunodeficiência humana (HIV) positivo; sífilis positiva;
• Quaisquer doenças sistêmicas não controladas, incluindo, entre outras, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou isquemia cerebral transitória (nos 6 meses anteriores à triagem), infarto do miocárdio (nos 6 meses anteriores à triagem), insuficiência cardíaca congestiva (New York heart Association ( NYHA) classificação ≥ Ⅲ), diabetes mellitus não controlado (hemoglobina glicosilada HbAlc >8% na triagem), arritmia grave, doenças hepáticas, renais ou metabólicas mal controladas por medicamentos;
• Indivíduos com histórico de marcapasso e implantação de marcapasso cerebral;
• Indivíduos que receberam tratamento CAR-T ou outras terapias celulares geneticamente modificadas, bem como outros medicamentos direcionados ao BCMA;
• Indivíduos com qualquer transplante de células-tronco hematopoiéticas realizado nos primeiros dois meses de triagem, ou qualquer terapia imunossupressora devido à doença do enxerto contra o hospedeiro realizada durante o período de triagem;
• Indivíduos que receberam tratamento com esteroides sistêmicos 14 dias antes do período de triagem e que o investigador julgou necessitar de uso prolongado de terapia com esteroides sistêmicos durante o tratamento (exceto inalação ou uso tópico); ou indivíduos que receberam qualquer terapia antitumoral sistêmica (exceto para terapia antitumoral local);
• Indivíduos que receberam vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da aférese;
• Nos últimos dois anos, o órgão terminal foi danificado devido a doenças autoimunes (como doença de Crohn, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico) ou foi necessário o uso sistêmico de imunossupressores ou outras drogas de controle de doenças sistêmicas;
• Mulher grávida ou lactante, ou gravidez planejada durante o tratamento ou dentro de 1 ano após o tratamento, ou indivíduo do sexo masculino cuja parceira planeja ter uma gravidez dentro de 1 ano após a transfusão de células; exceto que os participantes em idade reprodutiva estão dispostos a usar um método contraceptivo muito eficaz e confiável por 1 ano após o tratamento do estudo;
• Sujeitos que tenham uma doença que afete a assinatura do consentimento informado por escrito ou que sejam incapazes de cumprir os procedimentos da pesquisa; ou que não desejam ou não podem cumprir os requisitos de pesquisa;
• Indivíduos que tiveram reações graves de hipersensibilidade imediata a quaisquer drogas usadas nesta pesquisa;
• Indivíduos que são considerados inadequados para participar neste estudo pelo investigador.