Human BCMA-målrettet T-celle-injeksjon (BCMA CAR-T) for forsøkspersoner med R/R MM

Inkluderingskriterier: Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli påmeldt:

• Forsøkspersoner melder seg frivillig til å delta i kliniske spor, forstå og informere forsøkene og signere informert samtykkeskjema, være villige til å fullføre alle prøveprosedyrene;
• 18 til 75 år (inkludert grenseverdi), kjønn er ikke begrenset;
• Forventet overlevelse > 12 uker;
• Tidligere diagnostisert som multippelt myelom av International Myeloma Working Group（IMWG） oppdaterte kriterier;

• En av følgende indikatorer er oppfylt:

  1. Serum M-protein ≥ 5 g/l;
  2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer;
  3. Berørt serumfri lett kjede ≥ 100 mg/L og serumfri lett kjedeforhold er unormalt;

• Pasienter med residiverende/refraktært myelomatose, som tilfredsstiller:

  1. Pasienter har mottatt minst 3 tidligere MM-behandlingsregimer som inneholder minst én proteasomhemmer og én immunmodulator;
  2. Fremgang er dokumentert innen 12 måneder etter siste antimyelombehandling, eller effektvurdering når ikke minimal respons (MR) eller høyere eller progresjon innen 60 dager etter siste antimyelombehandling;
• ECOG-score 0-2;
• Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon er ikke mulig eller får tilbakefall etter autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon, men krever videre behandling etter utrederens skjønn;

• Lever-, nyre- og kardiopulmonale funksjoner oppfyller følgende krav:

  1. Kreatininclearance rate (estimert ved CockcroftGault-formelen) ≥40 ml/min;
  2. Totalt bilirubin≤2×ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN og aspartataminotransferase (AST)≤2,5×ULN;
  3. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >50 %;
  4. Baseline perifer oksygenmetning>95 %;
• Den venøse tilgangen som kreves for innsamling kan etableres, ingen kontraindikasjoner for leukocyttinnsamling, og leukeferese kan utføres i henhold til etterforskernes vurdering, som tilfredsstiller hemoglobin≥70g/L, blodplater ≥50×10^9/L, nøytrofiler ≥1,0×10 ^9/L.

Ekskluderingskriterier: En av følgende betingelser kan ikke velges som emne:

• Personer har en historie med sykdommer i sentralnervesystemet (CNS) som anfall, lammelser, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, psykose; kjent eller historie med involvering av aktivt sentralnervesystem (CNS) eller presentasjon av myelomatose meninge/meningeal involvering;
• Personer med plasmacelleleukemi, Waldenstroms makroglobulinemi, POEMS-syndrom eller primær lettkjedeamyloidose;
• Ledsaget av andre ukontrollerte maligniteter, i tillegg til adekvat behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostatakreft etter radikal reseksjon, ductal carcinoma in situ etter radikal reseksjon og skjoldbruskkjertelkreft etter radikal reseksjon;
• Enhver ukontrollerbar aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til aktiv tuberkulose; sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner som er ukontrollerbare eller krever systemisk intravenøs terapi er tilstede eller mistenkt innen 14 dager før påmelding;
• Personer med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og hepatitt B-virus (HBV) DNA-titere høyere enn den nedre grensen for normalområdet for undersøkelsesstedet; Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod HCV RNA positiv; Human immunsvikt Viral (HIV) antistoff positiv; syfilis positiv;
• Alle ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert men ikke begrenset til ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskemisk (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York heart Association ( NYHA) klassifisering ≥ Ⅲ), ukontrollert diabetes mellitus (glykosylert hemoglobin HbAlc >8 % ved screening) ，alvorlig arytmi, lever, nyre eller metabolske sykdommer som er dårlig kontrollert av medisiner;
• Personer som har en historie med pacemaker- og hjernepacemakerimplantasjon;
• Forsøkspersoner som har mottatt CAR-T-behandling eller andre genetisk modifiserte celleterapier, samt andre BCMA-målrettede legemidler;
• Personer med hematopoetisk stamcelletransplantasjon utført i løpet av de to første månedene av screening, eller enhver immunsuppressiv terapi på grunn av graft-versus-host-sykdom utført i løpet av screeningsperioden;
• Personer som mottok systemisk steroidbehandling innen 14 dager før screeningsperioden og som ble bedømt av etterforskeren til å kreve langvarig bruk av systemisk steroidbehandling under behandling (unntatt inhalasjon eller lokal bruk); eller personer som mottok systemisk antitumorterapi (unntatt lokal antitumorterapi);
• Personer som har mottatt levende svekket vaksine innen 4 uker før aferese;
• I løpet av de siste to årene ble det terminale organet skadet på grunn av autoimmune sykdommer (som Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus), eller systemisk bruk av immunsuppressive eller andre systemiske sykdomskontrollmedisiner var nødvendig;
• Gravid eller ammende kvinne, eller planlagt graviditet under behandling eller innen 1 år etter behandling, eller mannlig subjekt hvis partner planlegger å bli gravid innen 1 år etter celletransfusjon; bortsett fra at deltakere i fertil alder er villige til å bruke en svært effektiv og pålitelig prevensjonsmetode i 1 år etter studiebehandling;
• Forsøkspersoner som har en sykdom som påvirker signering av skriftlig informert samtykke eller som ikke er i stand til å overholde forskningsprosedyrer; eller som er uvillige eller ute av stand til å overholde forskningskrav;
• Forsøkspersoner som har hatt alvorlige umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner på legemidler brukt i denne forskningen;
• Forsøkspersoner som av etterforskeren anses som uegnet til å delta i denne rettssaken.