Injection de cellules T ciblées BCMA humaines (BCMA CAR-T) pour les sujets atteints de R/R MM

Critères d'inclusion : les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inscrits :

• Les sujets se portent volontaires pour participer aux essais cliniques, comprennent et informent les essais et signent le formulaire de consentement éclairé, sont disposés à effectuer toutes les procédures d'essai ;
• 18 à 75 ans (y compris la valeur seuil) ， le sexe n'est pas limité ;
• Espérance de survie > 12 semaines ;
• Antérieurement diagnostiqué comme myélome multiple par l'International Myeloma Working Group (IMWG) critères mis à jour ;

• L'un des indicateurs suivants est satisfait :

  1. Protéine M sérique ≥ 5 g/L ;
  2. Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24h ;
  3. Chaînes légères libres sériques affectées ≥ 100 mg/L et le rapport des chaînes légères libres sériques est anormal ;

• Patients atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire, satisfaisant :

  1. Les patients ont reçu au moins 3 schémas thérapeutiques antérieurs de MM contenant au moins un inhibiteur du protéasome et un immunomodulateur ;
  2. Les progrès sont documentés dans les 12 mois suivant le traitement antimyélome le plus récent, ou l'évaluation de l'efficacité n'atteint pas de réponse minimale (RM) ou supérieure ou la progression dans les 60 jours suivant le traitement antimyélome le plus récent ;
• Score ECOG 0-2 ;
• La greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues n'est pas possible ou rechute après la greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues, mais nécessite un traitement supplémentaire à la discrétion de l'investigateur ;

• Les fonctions hépatique, rénale et cardio-pulmonaire répondent aux exigences suivantes :

  1. Taux de clairance de la créatinine (estimé par la formule de CockcroftGault)≥40 mL/min ;
  2. Bilirubine totale≤2×ULN ; Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ;
  3. Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 % ;
  4. Saturation périphérique en oxygène de base> 95 % ;
• L'accès veineux requis pour la collecte peut être établi, aucune contre-indication à la collecte des leucocytes et la leuchérèse peut être effectuée selon le jugement des enquêteurs, satisfaisant l'hémoglobine≥70g/L, les plaquettes ≥50×10^9/L, les neutrophiles ≥1.0×10 ^9/L.

Critères d'exclusion : Aucune des conditions suivantes ne peut être sélectionnée comme sujet ：

• Les sujets ont des antécédents de maladies du système nerveux central (SNC) telles que convulsions, paralysie, aphasie, accident vasculaire cérébral, lésion cérébrale grave, démence, maladie de Parkinson, psychose ; atteinte connue ou antécédent d'atteinte active du système nerveux central (SNC) ou présentation d'une atteinte méningée/méningée du myélome multiple ;
• Sujets atteints de leucémie à plasmocytes, de macroglobulinémie de Waldenström, de syndrome POEMS ou d'amylose à chaîne légère primaire ;
• Accompagné d'autres tumeurs malignes non contrôlées, en plus du carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, du cancer localisé de la prostate après résection radicale, du carcinome canalaire in situ après résection radicale et du cancer de la thyroïde après résection radicale ;
• Toute infection active incontrôlable, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose active ; des infections fongiques, bactériennes, virales ou autres incontrôlables ou nécessitant une thérapie intraveineuse systémique sont présentes ou suspectées dans les 14 jours précédant l'inscription ;
• Sujets avec des titres positifs d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) et d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) supérieurs à la limite inférieure de la plage normale du site d'investigation ); Anticorps positifs pour le virus de l'hépatite C (VHC) et positifs pour l'ARN du VHC dans le sang périphérique ; Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; syphilis positif ;
• Toute maladie systémique non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'angine de poitrine instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'ischémie cérébrale transitoire (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive (New York heart association ( NYHA) classification ≥ Ⅲ), diabète sucré non contrôlé (hémoglobine glycosylée HbAlc > 8 % lors du dépistage) ， arythmie grave, maladies hépatiques, rénales ou métaboliques mal contrôlées par des médicaments ;
• Sujets ayant des antécédents d'implantation de stimulateur cardiaque et de stimulateur cérébral ;
• Sujets ayant reçu un traitement CAR-T ou d'autres thérapies cellulaires génétiquement modifiées, ainsi que d'autres médicaments ciblant les BCMA ;
• Sujets ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques effectuée au cours des deux premiers mois de dépistage, ou tout traitement immunosuppresseur en raison d'une réaction du greffon contre l'hôte effectué pendant la période de dépistage ;
• Sujets qui recevaient un traitement stéroïdien systémique dans les 14 jours précédant la période de dépistage et qui ont été jugés par l'investigateur comme nécessitant une utilisation à long terme d'un traitement stéroïdien systémique pendant le traitement (sauf inhalation ou utilisation topique) ; ou sujets ayant reçu une thérapie anti-tumorale systémique (à l'exception d'une thérapie anti-tumorale locale) ;
• Sujets ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'aphérèse ;
• Au cours des deux dernières années, l'organe terminal a été endommagé en raison de maladies auto-immunes (telles que la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé), ou l'utilisation systémique d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments de contrôle des maladies systémiques était nécessaire ;
• Femme enceinte ou allaitante, ou grossesse planifiée pendant le traitement ou dans l'année qui suit le traitement, ou sujet masculin dont la partenaire prévoit d'avoir une grossesse dans l'année suivant la transfusion cellulaire ; sauf que les participants en âge de procréer sont disposés à utiliser une méthode de contraception très efficace et fiable pendant 1 an après le traitement de l'étude ;
• Les sujets qui ont une maladie qui affecte la signature d'un consentement éclairé écrit ou qui sont incapables de se conformer aux procédures de recherche ; ou qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux exigences de la recherche ;
• Sujets ayant eu des réactions d'hypersensibilité immédiates graves à l'un des médicaments utilisés dans cette recherche ;
• Sujets jugés inaptes à participer à cet essai par l'investigateur.