Menselijke BCMA-gerichte T-celinjectie (BCMA CAR-T) voor proefpersonen met R/R MM

Inclusiecriteria: proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om te worden ingeschreven:

• Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan klinische proeven, begrijpen en informeren de onderzoeken en ondertekenen het geïnformeerde toestemmingsformulier, zijn bereid om alle proefprocedures te voltooien;
• 18 tot 75 jaar oud (inclusief grenswaarde), geslacht is niet beperkt;
• Verwachte overleving > 12 weken;
• Eerder gediagnosticeerd als multipel myeloom door de bijgewerkte criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG);

• Aan een van de volgende indicatoren is voldaan:

  1. Serum M-eiwit ≥ 5 g/L;
  2. Urine M-eiwit ≥ 200 mg/24u;
  3. Getroffen serumvrije lichte keten ≥ 100 mg/l en serumvrije lichte ketenverhouding is abnormaal;

• Patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom die voldoen aan:

  1. Patiënten hebben ten minste 3 eerdere MM-behandelingsregimes gekregen die ten minste één proteasoomremmer en één immunomodulator bevatten;
  2. Voortgang wordt gedocumenteerd binnen 12 maanden na de meest recente antimyeloombehandeling, of beoordeling van de werkzaamheid bereikt geen minimale respons (MR) of hoger of progressie binnen 60 dagen na de meest recente antimyeloombehandeling;
• ECOG-score 0-2;
• Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie is niet mogelijk of hervalt na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie, maar vereist verdere behandeling naar goeddunken van de onderzoeker；

• Lever-, nier- en cardiopulmonale functies voldoen aan de volgende vereisten:

  1. Creatinineklaringssnelheid (geschat door CockcroftGault-formule) ≥40 ml/min;
  2. Totaal bilirubine≤2×ULN; Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤2,5×ULN en aspartaataminotransferase (AST)≤2,5×ULN;
  3. Linkerventrikelejectiefractie >50%;
  4. Baseline perifere zuurstofverzadiging>95%;
• De veneuze toegang die nodig is voor het verzamelen kan worden vastgesteld, er zijn geen contra-indicaties voor het verzamelen van leukocyten en leukeferese kan worden uitgevoerd volgens het oordeel van onderzoekers, waarbij wordt voldaan aan hemoglobine ≥ 70 g / L, bloedplaatjes ≥ 50 × 10 ^ 9 / L, neutrofielen ≥ 1,0 × 10 ^9/L.

Uitsluitingscriteria: een van de volgende aandoeningen kan niet als onderwerp worden geselecteerd:

• Proefpersonen hebben een voorgeschiedenis van ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals epileptische aanvallen, verlamming, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, psychose; bekende of voorgeschiedenis van actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of presentatie van multipel myeloom meninge/meningeale betrokkenheid;
• Proefpersonen met plasmacelleukemie, macroglobulinemie van Waldenstrom, POEMS-syndroom of primaire amyloïdose van de lichte keten;
• Vergezeld van andere ongecontroleerde maligniteiten, naast adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale resectie, ductaal carcinoom in situ na radicale resectie en schildklierkanker na radicale resectie;
• Elke oncontroleerbare actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot actieve tuberculose; schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties die oncontroleerbaar zijn of systemische intraveneuze therapie vereisen, aanwezig zijn of vermoed worden binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving;
• Proefpersonen met positieve Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en hepatitis B-virus (HBV) DNA-titers hoger dan de ondergrens van het normale bereik van de onderzoekslocatie); Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief en perifeer bloed HCV RNA positief; Humaan Immunodeficiëntie Viraal (HIV) antilichaam positief; syfilis positief;
• Elke ongecontroleerde systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemie (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), congestief hartfalen (New York Heart Association ( NYHA) classificatie ≥ Ⅲ), ongecontroleerde diabetes mellitus (geglycosyleerd hemoglobine HbAlc >8% bij screening), ernstige aritmie, lever-, nier- of stofwisselingsziekten die slecht onder controle worden gehouden door medicijnen;
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van pacemaker- en hersenpacemakerimplantatie;
• Proefpersonen die CAR-T-behandeling of andere genetisch gemodificeerde celtherapieën hebben ondergaan, evenals andere op BCMA gerichte geneesmiddelen;
• Proefpersonen met een hematopoëtische stamceltransplantatie uitgevoerd binnen de eerste twee maanden na screening, of een immunosuppressieve therapie als gevolg van graft-versus-host-ziekte uitgevoerd tijdens de screeningperiode;
• Proefpersonen die binnen 14 dagen vóór de screeningperiode een behandeling met systemische steroïden kregen en van wie de onderzoeker oordeelde dat ze tijdens de behandeling langdurig gebruik van systemische steroïden nodig hadden (behalve inhalatie of plaatselijk gebruik); of proefpersonen die een systemische antitumortherapie kregen (behalve lokale antitumortherapie);
• Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan aferese een levend verzwakt vaccin hebben gekregen;
• In de afgelopen twee jaar is het terminale orgaan beschadigd als gevolg van auto-immuunziekten (zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus), of was het systemische gebruik van immunosuppressiva of andere systemische ziektebestrijdingsmiddelen vereist;
• Zwangere of zogende vrouw, of geplande zwangerschap tijdens behandeling of binnen 1 jaar na behandeling, of mannelijke proefpersoon wiens partner binnen 1 jaar na celtransfusie zwanger wil worden; behalve dat deelnemers in de vruchtbare leeftijd bereid zijn om gedurende 1 jaar na de studiebehandeling een zeer effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken;
• Proefpersonen die een ziekte hebben die de ondertekening van schriftelijke geïnformeerde toestemming beïnvloedt of die niet in staat zijn om te voldoen aan onderzoeksprocedures; of die niet willen of kunnen voldoen aan onderzoekseisen;
• Proefpersonen die ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreacties hebben gehad op geneesmiddelen die in dit onderzoek zijn gebruikt;
• Proefpersonen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek.