Инъекция человеческих Т-клеток, нацеленных на BCMA (BCMA CAR-T) для субъектов с R / R MM

Критерии включения: для зачисления субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

• Субъекты добровольно участвуют в клинических испытаниях, понимают и информируют об испытаниях и подписывают форму информированного согласия, готовы пройти все процедуры испытания;
• от 18 до 75 лет (включая пороговое значение), пол не ограничен;
• Ожидаемая выживаемость > 12 недель;
• Ранее диагностированная как множественная миелома Международной рабочей группой по миеломе (IMWG) с обновленными критериями;

• Выполняется один из следующих показателей:

  1. Белок М сыворотки ≥ 5 г/л;
  2. белок М в моче ≥ 200 мг/24 ч;
  3. Пораженные свободные легкие цепи в сыворотке ≥ 100 мг/л и соотношение свободных легких цепей в сыворотке ненормально;

• Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой, удовлетворяющие:

  1. Пациенты получали не менее 3 предшествующих схем лечения ММ, содержащих по крайней мере один ингибитор протеасом и один иммуномодулятор;
  2. Прогресс задокументирован в течение 12 месяцев после самого последнего антимиеломного лечения, или оценка эффективности не достигает минимального ответа (MR) или выше, или прогрессирование в течение 60 дней после самого последнего антимиеломного лечения;
• оценка по шкале ECOG 0-2;
• Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток невозможна или рецидивирует после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, но требует дальнейшего лечения по усмотрению исследователя；

• Функции печени, почек и сердечно-легочной системы отвечают следующим требованиям:

  1. Скорость клиренса креатинина (оценивается по формуле Кокрофта-Голта) ≥40 мл/мин;
  2. Общий билирубин≤2×ВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5×ВГН и аспартатаминотрансфераза (АСТ)≤2,5×ВГН;
  3. Фракция выброса левого желудочка >50%;
  4. Исходное периферическое насыщение кислородом> 95%;
• Необходимый для забора венозный доступ может быть установлен, противопоказаний к забору лейкоцитов нет, и лейкеферез может быть проведен по заключению исследователей, удовлетворительный гемоглобин ≥70г/л, тромбоциты ≥50×10^9/л, нейтрофилы ≥1,0×10 ^9/л.

Критерии исключения: Любое из следующих условий не может быть выбрано в качестве темы:

• Субъекты имеют в анамнезе заболевания центральной нервной системы (ЦНС), такие как судороги, паралич, афазия, инсульт, тяжелая травма головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, психоз; известное или история активного вовлечения центральной нервной системы (ЦНС) или проявления множественной миеломы мозговых оболочек / вовлечение мозговых оболочек;
• Субъекты с лейкемией плазматических клеток, макроглобулинемией Вальденстрема, синдромом POEMS или первичным амилоидозом легких цепей;
• Сопровождается другими неконтролируемыми злокачественными новообразованиями, в дополнение к адекватно леченному раку шейки матки in situ, базальноклеточному или плоскоклеточному раку кожи, локализованному раку предстательной железы после радикальной резекции, протоковой карциноме in situ после радикальной резекции и раку щитовидной железы после радикальной резекции;
• Любая неконтролируемая активная инфекция, включая, помимо прочего, активный туберкулез; грибковые, бактериальные, вирусные или другие инфекции, которые являются неконтролируемыми или требуют системной внутривенной терапии, присутствуют или подозреваются в течение 14 дней до регистрации;
• Субъекты с положительными титрами ДНК поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или сердцевинного антитела гепатита В (HBcAb) и вируса гепатита В (HBV) выше нижнего предела нормального диапазона исследуемого участка); Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК ВГС в периферической крови; Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный результат на сифилис;
• Любые неконтролируемые системные заболевания, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемию головного мозга (в течение 6 мес до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 мес до скрининга), застойную сердечную недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация NYHA) классификация ≥ Ⅲ), неконтролируемый сахарный диабет (гликозилированный гемоглобин HbAlc >8% при скрининге), тяжелая аритмия, заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ, которые плохо контролируются лекарствами;
• Субъекты, у которых в анамнезе имплантация кардиостимулятора и кардиостимулятора головного мозга;
• Субъекты, которые получали лечение CAR-T или другие генетически модифицированные клеточные терапии, а также другие препараты, нацеленные на BCMA;
• Субъекты с любой трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, выполненной в течение первых двух месяцев скрининга, или любой иммуносупрессивной терапией из-за реакции «трансплантат против хозяина», проведенной в течение периода скрининга;
• Субъекты, которые получали лечение системными стероидами в течение 14 дней до периода скрининга и которые, по мнению исследователя, нуждались в длительном применении системных стероидов во время лечения (за исключением ингаляции или местного применения); или субъекты, получавшие любую системную противоопухолевую терапию (за исключением местной противоопухолевой терапии);
• Субъекты, получившие живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до афереза;
• В последние два года терминальный орган был поврежден из-за аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка) или потребовалось системное применение иммунодепрессантов или других системных препаратов для контроля заболеваний;
• Беременная или кормящая женщина, или планируемая беременность во время лечения или в течение 1 года после лечения, или субъект мужского пола, чей партнер планирует забеременеть в течение 1 года после переливания клеток; за исключением того, что участники детородного возраста готовы использовать очень эффективный и надежный метод контрацепции в течение 1 года после исследуемого лечения;
• Субъекты, у которых есть заболевание, которое влияет на подписание письменного информированного согласия или которые не могут соблюдать процедуры исследования; или которые не желают или не могут выполнять требования исследования;
• Субъекты, у которых были тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа на любые препараты, использованные в этом исследовании;
• Субъекты, которых исследователь считает непригодными для участия в этом испытании.