Wstrzyknięcie ludzkich komórek T ukierunkowanych na BCMA (BCMA CAR-T) dla pacjentów z R/R MM

Kryteria włączenia: Przedmioty muszą spełniać wszystkie następujące kryteria, aby zostać zapisane:

• Uczestnicy zgłaszają się na ochotnika do udziału w próbach klinicznych, rozumieją badania i informują o nich oraz podpisują formularz świadomej zgody, są gotowi do ukończenia wszystkich procedur badania;
• Wiek od 18 do 75 lat (łącznie z wartością odcięcia), płeć nie jest ograniczona;
• Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni;
• Wcześniej zdiagnozowany jako szpiczak mnogi przez Międzynarodową Grupę Roboczą ds. Szpiczaka (IMWG) zaktualizowane kryteria;

• Spełniony jest jeden z następujących wskaźników:

  1. Białko M w surowicy ≥ 5 g/l;
  2. Białko M w moczu ≥ 200 mg/24h;
  3. Dotknięty chorobą wolny łańcuch lekki w surowicy ≥ 100 mg/l i stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy jest nieprawidłowy;

• Pacjenci z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, spełniający:

  1. Pacjenci otrzymywali wcześniej co najmniej 3 schematy leczenia szpiczaka mnogiego zawierające co najmniej jeden inhibitor proteasomu i jeden immunomodulator;
  2. Udokumentowano postęp w ciągu 12 miesięcy od ostatniego leczenia przeciw szpiczakowi lub ocena skuteczności nie osiągnęła minimalnej odpowiedzi (MR) lub wyższej lub progresja w ciągu 60 dni od ostatniego leczenia przeciw szpiczakowi;
• Wynik ECOG 0-2;
• Autologiczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych nie jest możliwe lub następuje nawrót po autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych, ale wymaga dalszego leczenia według uznania badacza;

• Czynności wątroby, nerek i krążeniowo-oddechowe spełniają następujące wymagania:

  1. Współczynnik klirensu kreatyniny (oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥40 ml/min;
  2. Bilirubina całkowita ≤2×GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×GGN i aminotransferaza asparaginianowa (AST)≤2,5×GGN;
  3. frakcja wyrzutowa lewej komory >50%;
  4. Wyjściowe wysycenie krwi obwodowej tlenem >95%;
• Można ustalić dostęp żylny wymagany do pobrania, nie ma przeciwwskazań do pobrania leukocytów, a leukeferezę można przeprowadzić zgodnie z oceną badaczy, spełniając wymagania dotyczące hemoglobiny ≥70g/l, płytek krwi ≥50×10^9/L, neutrofili ≥1,0×10 ^ 9/L.

Kryteria wykluczenia: Żaden z poniższych warunków nie może zostać wybrany jako przedmiot:

• Pacjenci mają historię chorób ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takich jak drgawki, porażenie, afazja, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, demencja, choroba Parkinsona, psychoza; znane lub w przeszłości aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych szpiczaka mnogiego;
• pacjentów z białaczką plazmocytową, makroglobulinemią Waldenstroma, zespołem POEMS lub pierwotną amyloidozą łańcuchów lekkich;
• Towarzyszy innym niekontrolowanym nowotworom złośliwym, oprócz odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego po radykalnej resekcji, raka przewodowego in situ po radykalnej resekcji i raka tarczycy po radykalnej resekcji;
• Każda niekontrolowana aktywna infekcja, w tym między innymi aktywna gruźlica; grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne infekcje, których nie można kontrolować lub które wymagają ogólnoustrojowej terapii dożylnej, są obecne lub podejrzewane w ciągu 14 dni przed włączeniem;
• Osoby z dodatnim mianem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA są wyższe niż dolna granica normalnego zakresu miejsca badania); dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV RNA krwi obwodowej; dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); kiła dodatnia;
• Wszelkie niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association ( klasyfikacja NYHA) ≥ Ⅲ), niekontrolowana cukrzyca (hemoglobina glikozylowana HbA1c >8% podczas badania przesiewowego), ciężka arytmia, choroby wątroby, nerek lub choroby metaboliczne słabo kontrolowane lekami;
• Osoby, u których w przeszłości wszczepiono rozrusznik serca i rozrusznik serca;
• Osoby, które otrzymały leczenie CAR-T lub inne genetycznie zmodyfikowane terapie komórkowe, jak również inne leki ukierunkowane na BCMA;
• Pacjenci z jakimkolwiek przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych przeprowadzonym w ciągu pierwszych dwóch miesięcy badania przesiewowego lub jakąkolwiek terapią immunosupresyjną z powodu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi przeprowadzoną w okresie badania przesiewowego;
• Pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojowe leczenie steroidowe w ciągu 14 dni przed okresem przesiewowym i którzy zostali uznani przez badacza za wymagających długotrwałego stosowania ogólnoustrojowej terapii steroidowej podczas leczenia (z wyjątkiem inhalacji lub stosowania miejscowego); lub osobników, którzy otrzymali jakąkolwiek ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową (z wyjątkiem miejscowej terapii przeciwnowotworowej);
• Osoby, które otrzymały żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed aferezą;
• w ciągu ostatnich dwóch lat narząd terminalny został uszkodzony z powodu chorób autoimmunologicznych (takich jak choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy) lub konieczne było ogólnoustrojowe stosowanie leków immunosupresyjnych lub innych leków zwalczających choroby ogólnoustrojowe;
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub planowana ciąża w trakcie leczenia lub w ciągu 1 roku po leczeniu, lub mężczyzna, którego partner planuje zajść w ciążę w ciągu 1 roku po przetoczeniu komórek; z wyjątkiem uczestniczek w wieku rozrodczym, które są chętne do stosowania bardzo skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji przez 1 rok po leczeniu badanym lekiem;
• Osoby, które cierpią na chorobę, która wpływa na podpisanie pisemnej świadomej zgody lub które nie są w stanie przestrzegać procedur badawczych; lub którzy nie chcą lub nie mogą spełnić wymagań badawczych;
• Osoby, u których wystąpiły ciężkie natychmiastowe reakcje nadwrażliwości na jakiekolwiek leki stosowane w tym badaniu;
• Osoby, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.