Monkeypox 바이러스 질병 환자에서 Tecovirimat의 효능 및 안전성 평가 (UNITY)
Monkeypox 바이러스 질환 환자를 위한 Tecovirimat 항바이러스 치료의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 III상, 다국가, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 시험
이 연구의 전반적인 목적은 tecovirimat이 성인 및 청소년(14세 이상)의 원숭이두창 치료에 효율적이고 안전한 항바이러스제인지 여부를 평가하는 것입니다.
1차 목적은 원숭이두창 환자에 대해 위약 + SOC와 비교하여 테코비리마트 치료 + 표준 치료(SOC)의 모든 가시적 병변 해결까지의 시간에 의해 평가된 임상적 효능을 평가하는 것입니다.
2차 목적은 원숭이두창 환자에서 사망률, 입원, 합병증, 증상 지속 기간 및 바이러스 배출, 위약 + SOC와 비교하여 테코비리마트 치료 + SOC의 안전성에 의해 평가된 임상적 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
여기에 제시된 연구는 WHO 핵심 프로토콜을 기반으로 한 UNITY 시험의 스위스-브라질 공동 후원 적응입니다. 그것은 공중 보건 우선 순위에 더 잘 대응하기 위한 독창적인 거버넌스를 가지고 있으며, 각 국가는 자체 스폰서가 되어 시험의 규모를 쉽게 확장하고 프로토콜의 현지 적응을 허용합니다.
배경 및 근거:
Monkeypox는 천연두와 밀접한 관련이 있는 같은 이름의 바이러스에 의해 발생하는 신종 바이러스성 인수공통전염병입니다. 일반적으로 중부 및 서아프리카에서 풍토병이지만 2022년 5월 이후 이 바이러스는 유럽, 북미 및 남미, 아프리카 및 호주로 빠르게 전파되었으며 게이, 양성애자 및 남성과 성관계를 갖는 기타 남성(MSM)에 주로 영향을 미쳤습니다. 여러 파트너. 2022년 7월 23일 세계보건기구(WHO)는 원숭이두창 발병에 대해 국제 공중보건 비상사태를 선포했습니다. 특히 WHO는 원숭이두창 치료에 항바이러스제 사용을 촉구했습니다. 따라서 이 선언은 특별한 공중 보건 조치뿐만 아니라 연구에 대한 더 많은 투자를 요구하는 것으로 해석되어야 합니다.
이 연구 제안은 WHO에서 개발한 'CORE 프로토콜'을 기반으로 스위스와 브라질에 대한 국가 적응입니다. 연구팀은 이 무작위 시험이 국제적 범위임을 강조하고 싶습니다. 따라서 그들은 중요한 질문에 대한 보다 효과적이고 신속한 대응을 달성하기 위해 힘을 합치고 있으며, 조화로운 후속 조치와 이 전염병의 초기부터 의료진이 돌봐온 환자에게 유용할 수 있는 시간 내에 있습니다. . 후보 항바이러스제는 이미 원숭이 수두에서 테스트할 수 있습니다. 이 적응 시험에서 처음으로 연구된 치료법은 항바이러스 테코비리마트입니다. Tecovirimat(TPOXX®, SIGA Technologies Inc.)는 천연두, 원숭이두 및 우두 치료제입니다. 테코비리맷은 유럽의학청(EMA)에서 체중 13kg 이상의 성인과 어린이를 위한 적응증으로 승인받았고 미국 식품의약국(FDA)에서도 접근 확대 임상시험용 신약 프로토콜에 따라 승인을 받았지만 승인되지는 않았습니다. 스위스와 브라질에서는 아직 승인되지 않았습니다.
목표:
이 연구는 tecovirimat이 성인 및 청소년(14세 이상)의 원숭이두창 치료에 효율적이고 안전한 항바이러스제인지 여부를 평가하는 것을 목표로 합니다.
1차 목표는 가시적 병변(들) 해소까지의 시간에 의해 평가된 원숭이두창 환자에 대한 위약 + SOC와 비교하여 테코비리마트 치료 + 표준 치료(SOC)의 임상적 효능을 평가하는 것입니다. 2차 목표는 사망률, 입원, 합병증, 증상 지속 기간 및 바이러스 배출에 의해 평가된 원숭이두창 환자에서 위약 + SOC와 비교하여 테코비리마트 치료 + SOC의 임상적 효능 및 안전성을 평가하는 것입니다.
행동 양식:
이 연구에는 원숭이두창 바이러스 감염이 확인되었거나 의심되는 14세 이상의 성인 및 청소년 환자와 적어도 하나의 눈에 보이는 활성 피부 또는 점막 병변이 포함됩니다. 테코비리마트에 대해 알려진 과민증이 있고, 중단할 수 없고 주요 상호작용이 기술된 약물을 복용하고 있거나, 연구자의 판단에 따라 연구 참여의 결과로 위험이 상당히 증가할 것으로 예상되는 개인은 포함되지 않습니다. 무작위 배정은 SOC와 결합된 테코비리마트 치료 또는 SOC와 결합된 위약에 대해 1:1의 비율로 이루어집니다. 모든 참가자는 이 마지막 선택적 후속 방문을 수락하는 사람들을 위해 29일까지 그리고 추가로 60일까지 후속 조치를 받을 것입니다.
결과:
주요 결과는 눈에 보이는 모든 병변(피부, 점막)이 새롭고 신선한 피부 재상피화(즉, 새로운 상피층으로 상처를 재포장하는 것).
예상 결과:
가설은 테코비리마트로 즉각적인 경구 치료가 전염성 지속 기간과 관련될 수 있는 원숭이두창 환자의 질병 지속 기간을 감소시킬 것이라는 것입니다. 테코비리마트는 이러한 환자들에게 내약성이 우수하고 수용 가능할 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Belo Horizonte, 브라질
- Faculty of Medicine, Federal University of Minas Gerais
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Rio de Janeiro, 브라질
- Evandro Chagas National Institute of Infectious Diseases-Oswaldo Cruz Foundation-FIOCRUZ
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Rio de Janeiro, 브라질
- Federal Hospital for State Employees
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Rio de Janeiro, 브라질
- Nova Iguaçu General Hospital
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Salvador, 브라질
- University Hospital Prof. Edgard Santos
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São Paulo, 브라질
- Emílio Ribas Institute of Infectious Diseases
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São Paulo, 브라질
- STD/AIDS Reference and Training Center
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Canton of Geneva
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Geneva, Canton of Geneva, 스위스, 1211
- Hôpitaux universitaires de Genève
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Geneva, Canton of Geneva, 스위스, 1211
- Pr Alexandra Calmy
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Canton of Vaud
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Lausanne, Canton of Vaud, 스위스, 1010
- CHUV
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Canton of Zurich
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Zurich, Canton of Zurich, 스위스
- Zürich checkpoint
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1204ABB
- Fundación Huésped
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 기간에 관계없이 실험실에서 확인(가능한 경우 PCR)되거나 원숭이두창 바이러스 감염이 의심되는 성인 및 청소년(14세 이상)
- 적어도 하나의 눈에 보이는 활동성 피부 또는 점막 병변
- 외래 환자용 스마트폰(화상 통화용) 연결 가능
- 서명된 동의서
제외 기준:
- 연구 참여 중 어느 시점에서든 다른 연구 약물의 현재 또는 계획된 사용.
- 중단할 수 없고 테코비리마트와의 주요 상호작용이 기술된 진행 중인 치료
- 연구자의 판단에 따라 연구 참여로 인해 위험이 상당히 증가할 것으로 예상되는 환자(예: 연구자가 항바이러스 치료가 스위스의 동정적 치료 접근의 틀에서 지시된다고 판단하는 경우).
- 테코비리마트에 대한 과민증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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대조군 개입은 위약이며 투여 경로는 치료군 눈가림을 허용하는 실험적 개입 투여와 동일할 것입니다.
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실험적: 테코비리마트
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실험 개입은 200mg의 tecovirimat에 해당하는 tecovirimat monohydrate를 포함하는 즉시 방출 캡슐로 사용할 수 있는 tecovirimat입니다. tecovirimat의 투여 경로는 경구입니다. Tecovirimat 치료는 진단 후 가능한 한 빨리 시작됩니다. 국제 권장 복용량은 다음과 같습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 눈에 보이는 병변 해결까지의 시간
기간: 28일
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눈에 보이는 모든 병변(피부, 점막)이 새롭고 신선한 피부 재상피층으로 치유되는 시간(즉, 새로운 상피층으로 상처를 재포장).
피부 병변의 경우 이는 일반적으로 병변이 딱지가 생기고 박리되었으며 새로운 피부층이 형성되었음을 의미합니다.
점막 병변의 경우 딱지와 박리 단계가 없으며 새로운 피부층으로 치유가 이어집니다.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 28일 이내 모든 원인으로 인한 사망(모든 환자에 적용)
기간: 28일
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모든 원인으로 인한 사망률은 원숭이두창 관련 사망률보다 더 확실하게 측정됩니다.
측정하기 쉽고 신뢰할 수 있습니다.
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28일
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첫 28일 이내에 모든 원인으로 인한 계획되지 않은 병원 입원(외래 환자에 적용)
기간: 28일
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대부분의 환자는 집이나 지역사회에서 관리되며 이 결과는 중요한 환자 중심 및 건강 시스템 결과입니다.
모든 원인은 원숭이 수두보다 측정하기 쉽고 데이터 부담을 덜어줍니다.
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28일
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최초 28일 이내에 합병증이 발생한 환자의 발생(베이스라인에서 이미 합병증이 발생하지 않은 모든 환자에 적용)
기간: 28일
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합병증으로는 2차 세균성 피부 감염(연조직염, 농양, 괴사성 근막염, 항생제 필요), 심한 통증, 안구 손상(예:
각막염), 신경학적 손상(예:
뇌염) 또는 정신 건강 장애, 착란, 심장 장애(예:
심근병증, 심근염), 심한 탈수, 요저류와 같은 비뇨생식기 합병증.
합병증으로의 진행은 원숭이두창 사례에 대한 임상 서비스를 준비하고 예상하기 위한 중요한 환자 중심 결과이자 중요한 의료 시스템 결과입니다.
정의가 명확하고 관련 직원이 교육을 받으면 측정하기 쉽습니다.
합병증은 약물 관련 합병증과 질병 관련 합병증에 따라 구분됩니다.
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28일
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첫 28일 이내에 증상 및 징후 해결까지의 시간(모든 환자에 적용)
기간: 28일
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증상으로는 피로, 권태감, 메스꺼움, 구토, 복통, 식욕 부진, 기침, 연하곤란, 삼킴통, 발열, 두통, 구강 통증, 배뇨 시 통증, 직장/항문 통증이 있습니다.
증상으로는 림프절 종대, 안구 병변, 인두염, 요도염 및 직장염이 있습니다.
증상 및 징후 수집은 임상적 특징을 이해하는 데 유용할 수 있습니다.
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28일
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무작위 배정 후 최대 28일까지 바이러스 제거
기간: 28일
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무작위화 후 7일, 14일, 21일 및 28일에 구인두, 직장 면봉 및 피부 면봉 PCR 결과 음성이 각각 발생합니다.
바이러스 제거 평가는 치료가 전파를 줄이는 경로이기도 하는지 여부를 평가하는 데 중요합니다.
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28일
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특정 치료제에 대한 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 빈도(모든 환자에게 적용)
기간: 60일
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부작용에 대한 표준화된 데이터 수집은 치료의 안전성과 내약성에 대한 이해를 높이기 위해 중요합니다.
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60일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Yazdan Yazdapanah, Pr., ANRS, Emerging Infectious Diseases
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Thornhill JP, Barkati S, Walmsley S, Rockstroh J, Antinori A, Harrison LB, Palich R, Nori A, Reeves I, Habibi MS, Apea V, Boesecke C, Vandekerckhove L, Yakubovsky M, Sendagorta E, Blanco JL, Florence E, Moschese D, Maltez FM, Goorhuis A, Pourcher V, Migaud P, Noe S, Pintado C, Maggi F, Hansen AE, Hoffmann C, Lezama JI, Mussini C, Cattelan A, Makofane K, Tan D, Nozza S, Nemeth J, Klein MB, Orkin CM; SHARE-net Clinical Group. Monkeypox Virus Infection in Humans across 16 Countries - April-June 2022. N Engl J Med. 2022 Aug 25;387(8):679-691. doi: 10.1056/NEJMoa2207323. Epub 2022 Jul 21.
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- Adler H, Gould S, Hine P, Snell LB, Wong W, Houlihan CF, Osborne JC, Rampling T, Beadsworth MB, Duncan CJ, Dunning J, Fletcher TE, Hunter ER, Jacobs M, Khoo SH, Newsholme W, Porter D, Porter RJ, Ratcliffe L, Schmid ML, Semple MG, Tunbridge AJ, Wingfield T, Price NM; NHS England High Consequence Infectious Diseases (Airborne) Network. Clinical features and management of human monkeypox: a retrospective observational study in the UK. Lancet Infect Dis. 2022 Aug;22(8):1153-1162. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00228-6. Epub 2022 May 24.
유용한 링크
- Second meeting of the International Health Regulations (2005) (IHR) Emergency Committee regarding the multi-country outbreak of monkeypox
- CORE PROTOCOL - An international adaptive multi-country randomized,placebo-controlled, double-blinded trial of the safety and efficacy of treatments for patients with monkeypox virus disease
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
- 2022-01579
약물 및 장치 정보, 연구 문서
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