Beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van Tecovirimat bij patiënten met de ziekte van Monkeypox-virus (UNITY)

De hier gepresenteerde studie is de door Zwitserland en Brazilië gesponsorde aanpassing van de UNITY-studie op basis van het WHO-kernprotocol. Het heeft een origineel bestuur om beter te kunnen inspelen op de prioriteiten van de volksgezondheid, waarbij elk land zijn eigen sponsor is, waardoor de proef gemakkelijker kan worden opgeschaald en het protocol lokaal kan worden aangepast.

Achtergrond en grondgedachte:

Monkeypox is een opkomende virale zoönose die wordt veroorzaakt door een virus met dezelfde naam dat nauw verwant is aan pokken. Het is meestal endemisch in Midden- en West-Afrika, maar sinds mei 2022 heeft het virus zich snel verspreid naar Europa, Noord- en Zuid-Amerika, Afrika en Australië, en treft het voornamelijk homoseksuele, biseksuele en andere mannen die seks hebben met mannen (MSM) met meerdere vennoten. Op 23 juli 2022 verklaarde de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) de apenpokkenuitbraak een internationale noodsituatie voor de volksgezondheid. De WHO riep met name op tot het gebruik van antivirale middelen voor de behandeling van gevallen van apenpokken. Deze verklaring moet daarom niet alleen worden vertaald in buitengewone maatregelen op het gebied van de volksgezondheid, maar ook in een oproep tot meer investeringen in onderzoek.

Dit onderzoeksvoorstel is een nationale aanpassing voor Zwitserland en Brazilië op basis van het door de WHO ontwikkelde 'CORE-protocol'. Het onderzoeksteam wil benadrukken dat deze gerandomiseerde trial een internationaal karakter heeft. Zo bundelen ze hun krachten om tot een effectiever en sneller antwoord te komen op belangrijke vragen, met een geharmoniseerde follow-up en in een tijdsbestek dat nuttig kan zijn voor de patiënten waar het medisch personeel sinds het allereerste begin van deze epidemie voor zorgt. . Kandidaat-antivirale middelen zijn al beschikbaar voor testen bij apenpokken. De eerste bestudeerde behandeling in deze adaptieve studie is de antivirale tecovirimat. Tecovirimat (TPOXX®, SIGA Technologies Inc.) is een behandeling voor pokken, apenpokken en koepokken. Tecovirimat is goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) voor deze indicatie voor volwassenen en kinderen met een gewicht van ten minste 13 kg, evenals door de Amerikaanse Food and Drugs Administration (FDA) onder het protocol voor nieuwe geneesmiddelen met uitgebreide toegang, maar het is niet nog goedgekeurd in Zwitserland en Brazilië.

Doelstellingen:

Deze studie heeft tot doel te evalueren of tecovirimat een efficiënt en veilig antiviraal middel is bij de behandeling van apenpokken bij volwassenen en adolescenten (14 jaar en ouder).

Het primaire doel is het evalueren van de klinische werkzaamheid van behandeling met tecovirimat + standaardbehandeling (SOC) in vergelijking met placebo + SOC voor patiënten met apenpokken, beoordeeld aan de hand van de tijd tot herstel van zichtbare laesie(s). De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de klinische werkzaamheid en veiligheid van behandeling met tecovirimat + SOC in vergelijking met placebo + SOC bij patiënten met apenpokken, beoordeeld op basis van mortaliteit, ziekenhuisopname, complicaties, duur van de symptomen en virologische uitscheiding.

methoden:

Deze studie omvat volwassen en adolescente patiënten van ≥14 jaar met een bevestigde of sterk vermoede apenpokkenvirusinfectie en met ten minste één zichtbare actieve huid- of slijmvlieslaesie. Personen met een bekende overgevoeligheid voor tecovirimat, die medicijnen gebruiken die niet kunnen worden onderbroken en waarvoor een belangrijke interactie is beschreven of die naar het oordeel van de onderzoeker een significant verhoogd risico zullen lopen als gevolg van deelname aan het onderzoek, zullen niet worden opgenomen. Randomisatie vindt plaats in een verhouding van 1:1 naar behandeling met tecovirimat gecombineerd met SOC of placebo gecombineerd met SOC. Alle deelnemers worden gevolgd tot dag 29 en bovendien tot dag 60 voor degenen die dit laatste optionele vervolgbezoek accepteren.

Resultaat:

Het primaire resultaat is de tijd die alle zichtbare laesies (huid, slijmvliezen) nodig hebben om te genezen met een nieuwe verse huidre-epithelisatielaag (d.w.z. resurfacing van een wond met een nieuwe epitheellaag).

Verwachte resultaten:

De hypothese is dat onmiddellijke orale behandeling met tecovirimat zal resulteren in een verkorting van de ziekteduur bij patiënten met apenpokken, wat mogelijk correleert met de duur van besmettelijkheid. Verwacht wordt dat tecovirimat door deze patiënten goed wordt verdragen en acceptabel is.