Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di Tecovirimat in pazienti con malattia da virus del vaiolo delle scimmie (UNITY)

Lo studio qui presentato è l'adattamento co-sponsorizzato dalla Svizzera e dal Brasile dello studio UNITY basato sul protocollo di base dell'OMS. Ha una governance originale per rispondere meglio alle priorità di salute pubblica, ogni paese è il proprio sponsor, consentendo un più facile aumento della sperimentazione e adattamenti locali del protocollo.

Contesto e motivazione:

Il vaiolo delle scimmie è una zoonosi virale emergente causata da un virus con lo stesso nome che è strettamente correlato al vaiolo. Di solito è endemico nell'Africa centrale e occidentale, ma dal maggio 2022 il virus si è diffuso rapidamente in Europa, Nord e Sud America, Africa e Australia e ha colpito prevalentemente gay, bisessuali e altri uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM) con più partner. Il 23 luglio 2022, l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha dichiarato che l'epidemia di vaiolo delle scimmie era un'emergenza sanitaria pubblica internazionale. In particolare, l'OMS ha chiesto l'uso di antivirali per il trattamento dei casi di vaiolo delle scimmie. Questa dichiarazione deve quindi tradursi non solo in misure straordinarie di sanità pubblica ma anche come invito a maggiori investimenti nella ricerca.

Questa proposta di studio è un adattamento nazionale per Svizzera e Brasile basato sul "protocollo CORE" sviluppato dall'OMS. Il team di ricerca desidera sottolineare che questo studio randomizzato è di portata internazionale. Pertanto, stanno unendo le forze per ottenere una risposta più efficace e rapida a domande importanti, con un follow-up armonizzato e in un lasso di tempo che possa essere utile ai pazienti che il personale medico ha curato fin dall'inizio di questa epidemia . I candidati antivirali sono già disponibili per i test sul vaiolo delle scimmie. Il primo trattamento studiato in questo studio adattativo è il tecovirimat antivirale. Tecovirimat (TPOXX®, SIGA Technologies Inc.) è un trattamento per il vaiolo, il vaiolo delle scimmie e il vaiolo bovino. Tecovirimat è approvato dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA) per questa indicazione per adulti e bambini che pesano almeno 13 kg, nonché dalla Food and Drugs Administration (FDA) degli Stati Uniti nell'ambito del nuovo protocollo sperimentale di accesso allargato, ma non lo è ancora approvato in Svizzera e Brasile.

Obiettivi:

Questo studio mira a valutare se tecovirimat è un antivirale efficace e sicuro nel trattamento del vaiolo delle scimmie negli adulti e negli adolescenti (dai 14 anni in su).

L'obiettivo primario è valutare l'efficacia clinica del trattamento con tecovirimat + standard di cura (SOC) rispetto al placebo + SOC per i pazienti con vaiolo delle scimmie, valutata in base al tempo alla risoluzione delle lesioni visibili. Gli obiettivi secondari sono valutare l'efficacia clinica e la sicurezza del trattamento con tecovirimat + SOC rispetto al placebo + SOC in pazienti con vaiolo delle scimmie valutati in base a mortalità, ospedalizzazione, complicanze, durata dei sintomi e diffusione virologica.

Metodi:

Questo studio includerà pazienti adulti e adolescenti di età ≥14 anni con un'infezione da virus del vaiolo delle scimmie confermata o altamente sospetta e con almeno una lesione attiva visibile della pelle o della mucosa. Gli individui con nota ipersensibilità al tecovirimat, che stanno assumendo farmaci che non possono essere interrotti e per i quali è stata descritta un'interazione maggiore o che, a giudizio dello sperimentatore, saranno a rischio significativamente aumentato a seguito della partecipazione allo studio non essere incluso. La randomizzazione sarà in un rapporto di 1:1 al trattamento con tecovirimat combinato con SOC o al placebo combinato con SOC. Tutti i partecipanti saranno seguiti fino al giorno 29 e inoltre al giorno 60 per coloro che accettano quest'ultima visita di follow-up facoltativa.

Risultato:

L'esito primario è il momento in cui tutte le lesioni visibili (pelle, mucose) guariscono con un nuovo strato fresco di riepitelizzazione cutanea (es. rivestimento di una ferita con un nuovo strato epiteliale).

Risultati aspettati:

L'ipotesi è che un tempestivo trattamento orale con tecovirimat comporterà una riduzione della durata della malattia nei pazienti con vaiolo delle scimmie che potrebbe essere correlata alla durata della contagiosità. Si prevede che tecovirimat sarà ben tollerato e accettabile per questi pazienti.