Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du tecovirimat chez les patients atteints de la maladie à virus monkeypox (UNITY)

L'étude présentée ici est l'adaptation coparrainée par la Suisse et le Brésil de l'essai UNITY basée sur le protocole de base de l'OMS. Il dispose d'une gouvernance originale pour mieux répondre aux priorités de santé publique, chaque pays étant son propre sponsor, permettant une mise à l'échelle plus facile de l'essai et des adaptations locales du protocole.

Contexte et justification:

Le monkeypox est une zoonose virale émergente causée par un virus du même nom étroitement apparenté à la variole. Il est généralement endémique en Afrique centrale et occidentale, mais depuis mai 2022, le virus s'est rapidement propagé en Europe, en Amérique du Nord et du Sud, en Afrique et en Australie, et a principalement touché les homosexuels, les bisexuels et les autres hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) avec plusieurs partenaires. Le 23 juillet 2022, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a déclaré que l'épidémie de monkeypox était une urgence de santé publique internationale. En particulier, l'OMS a appelé à l'utilisation d'antiviraux pour le traitement des cas de monkeypox. Cette déclaration doit donc se traduire non seulement par des mesures extraordinaires de santé publique mais aussi par un appel à investir davantage dans la recherche.

Cette proposition d'étude est une adaptation nationale pour la Suisse et le Brésil basée sur le « protocole CORE » développé par l'OMS. L'équipe de recherche tient à souligner que cet essai randomisé est de portée internationale. Ainsi, ils s'associent pour apporter une réponse plus efficace et plus rapide aux questions importantes, avec un suivi harmonisé et dans un délai pouvant être utile aux patients pris en charge par le personnel médical depuis le tout début de cette épidémie. . Des candidats antiviraux sont déjà disponibles pour être testés dans le monkeypox. Le premier traitement étudié dans cet essai adaptatif est le técovirimat antiviral. Le tecovirimat (TPOXX®, SIGA Technologies Inc.) est un traitement de la variole, de la variole du singe et de la cowpox. Tecovirimat est approuvé par l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour cette indication chez les adultes et les enfants pesant au moins 13 kg, ainsi que par la Food and Drugs Administration (FDA) des États-Unis dans le cadre du protocole d'accès élargi aux nouveaux médicaments expérimentaux, mais il n'est pas encore homologué en Suisse et au Brésil.

Objectifs:

Cette étude vise à évaluer si le tecovirimat est un antiviral efficace et sûr dans le traitement du monkeypox chez les adultes et les adolescents (14 ans et plus).

L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité clinique du traitement par técovirimat + norme de soins (SOC) par rapport au placebo + SOC pour les patients atteints de monkeypox, évaluée par le temps jusqu'à la résolution des lésions visibles. Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'efficacité clinique et l'innocuité du traitement técovirimat + SOC par rapport au placebo + SOC chez les patients atteints de monkeypox en fonction de la mortalité, de l'hospitalisation, des complications, de la durée des symptômes et de l'excrétion virologique.

Méthodes :

Cette étude inclura des patients adultes et adolescents âgés de ≥ 14 ans présentant une infection confirmée ou fortement suspectée par le virus de la variole du singe et présentant au moins une lésion active visible de la peau ou des muqueuses. Les personnes ayant une hypersensibilité connue au técovirimat, qui prennent des médicaments qui ne peuvent être interrompus et pour lesquels une interaction majeure a été décrite ou qui, de l'avis de l'investigateur, seront à risque significativement accru du fait de leur participation à l'étude pas être inclus. La randomisation se fera dans un rapport de 1:1 soit pour le traitement par técovirimat combiné avec le SOC, soit pour le placebo combiné avec le SOC. Tous les participants seront suivis jusqu'au jour 29 et en plus jusqu'au jour 60 pour ceux qui acceptent cette dernière visite de suivi facultative.

Résultat:

Le résultat principal est le temps nécessaire à toutes les lésions visibles (peau, muqueuses) pour guérir avec une nouvelle couche fraîche de réépithélialisation de la peau (c.-à-d. resurfaçage d'une plaie avec une nouvelle couche d'épithélium).

Résultats attendus:

L'hypothèse est qu'un traitement oral rapide par le técovirimat entraînera une réduction de la durée de la maladie chez les patients atteints de monkeypox qui peut être corrélée à la durée de la contagiosité. On s'attend à ce que le técovirimat soit bien toléré et acceptable pour ces patients.