Bedömning av effektiviteten och säkerheten av Tecovirimat hos patienter med appoxvirussjukdom (UNITY)

Studien som presenteras här är den schweizisk-Brasilien medsponsrade anpassningen av UNITY-studien baserad på WHO:s kärnprotokoll. Det har en original styrning för att bättre svara på folkhälsoprioriteringar, varje land är sin egen sponsor, vilket möjliggör en enklare uppskalning av försöket och lokala anpassningar av protokollet.

Bakgrund och motivering:

Monkeypox är en framväxande viral zoonos som orsakas av ett virus med samma namn som är nära besläktat med smittkoppor. Det är vanligtvis endemiskt i centrala och västra Afrika men sedan maj 2022 har viruset snabbt spridits till Europa, Nord- och Sydamerika, Afrika och Australien och har främst drabbat homosexuella, bisexuella och andra män som har sex med män (MSM) med flera partners. Den 23 juli 2022 förklarade Världshälsoorganisationen (WHO) att utbrottet av apkoppor var en internationell folkhälsokris. WHO efterlyste särskilt användningen av antivirala medel för behandling av appoxfall. Denna förklaring måste därför omsättas inte bara till extraordinära folkhälsoåtgärder utan också som en uppmaning till större investeringar i forskning.

Detta studieförslag är en nationell anpassning för Schweiz och Brasilien baserat på "CORE-protokollet" utvecklat av WHO. Forskargruppen vill betona att denna randomiserade studie är internationell till sin omfattning. Därmed går de samman för att uppnå ett effektivare och snabbare svar på viktiga frågor, med en harmoniserad uppföljning och inom en tidsram som kan vara användbar för de patienter som sjukvårdspersonalen vårdat sedan epidemins början. . Antivirala kandidater finns redan tillgängliga för testning mot apkoppor. Den första studerade behandlingen i denna adaptiva studie är det antivirala tecovirimat. Tecovirimat (TPOXX®, SIGA Technologies Inc.) är en behandling för smittkoppor, apkoppor och kokoppor. Tecovirimat är godkänt av European Medicine Agency (EMA) för denna indikation för vuxna och barn som väger minst 13 kg, såväl som av United States Food and Drugs Administration (FDA) under utökad tillgång för undersöknings nytt läkemedelsprotokoll, men det är inte men godkänd i Schweiz och Brasilien.

Mål:

Denna studie syftar till att utvärdera om tecovirimat är ett effektivt och säkert antiviralt medel vid behandling av apkoppor hos vuxna och ungdomar (14 år och äldre).

Det primära syftet är att utvärdera den kliniska effekten av tecovirimat-behandling + standardvård (SOC) jämfört med placebo + SOC för patienter med apkoppor, bedömd med tiden till synlig(a) lesion(er) upplösning. De sekundära målen är att utvärdera den kliniska effekten och säkerheten av tecovirimatbehandling + SOC jämfört med placebo + SOC hos patienter med apkoppor, bedömd utifrån mortalitet, sjukhusvistelse, komplikationer, symtomens varaktighet och virologisk utsöndring.

Metoder:

Denna studie kommer att inkludera vuxna och ungdomar i åldern ≥14 år med en bekräftad eller starkt misstänkt appoxvirusinfektion och med minst en synlig aktiv hud- eller slemhinneskada. Individer med känd överkänslighet mot tecovirimat, som tar mediciner som inte kan avbrytas och för vilka en större interaktion har beskrivits eller som, enligt utredarens bedömning, kommer att löpa en avsevärt ökad risk till följd av deltagande i studien inte ingå. Randomisering kommer att ske i förhållandet 1:1 till antingen tecovirimat-behandling kombinerat med SOC eller placebo i kombination med SOC. Alla deltagare kommer att följas upp till dag 29 och dessutom dag 60 för de som accepterar detta sista valfria uppföljningsbesök.

Resultat:

Det primära resultatet är tiden för alla synliga lesioner (hud, slemhinna) att läka med ett nytt nytt lager av hudreepitelisering (d.v.s. återuppbyggnad av ett sår med ett nytt epitellager).

Förväntade resultat:

Hypotesen är att omedelbar oral behandling med tecovirimat kommer att resultera i en minskning av sjukdomslängden hos patienter med apkoppor som kan korrelera med varaktigheten av smittsamhet. Det förväntas att tecovirimat kommer att tolereras väl och acceptabelt för dessa patienter.