Оценка эффективности и безопасности Тековиримата у пациентов с вирусной болезнью оспы обезьян (UNITY)

Представленное здесь исследование представляет собой совместно спонсируемую Швейцарией и Бразилией адаптацию исследования UNITY на основе основного протокола ВОЗ. Он имеет оригинальное управление, позволяющее лучше реагировать на приоритеты общественного здравоохранения, поскольку каждая страна является своим собственным спонсором, что позволяет упростить масштабирование испытаний и местную адаптацию протокола.

Предыстория и обоснование:

Оспа обезьян — это новый вирусный зооноз, вызываемый одноименным вирусом, тесно связанным с оспой. Обычно он является эндемичным в Центральной и Западной Африке, но с мая 2022 года вирус быстро распространился в Европу, Северную и Южную Америку, Африку и Австралию и преимущественно поразил геев, бисексуалов и других мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами (МСМ) с несколько партнеров. 23 июля 2022 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила вспышку оспы обезьян международной чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения. В частности, ВОЗ призвала к использованию противовирусных препаратов для лечения случаев оспы обезьян. Поэтому эта декларация должна быть переведена не только в чрезвычайные меры общественного здравоохранения, но и в призыв к увеличению инвестиций в исследования.

Это предложение по исследованию представляет собой национальную адаптацию для Швейцарии и Бразилии на основе «протокола CORE», разработанного ВОЗ. Исследовательская группа хотела бы подчеркнуть, что это рандомизированное исследование носит международный характер. Таким образом, они объединяют усилия для достижения более эффективного и быстрого реагирования на важные вопросы с согласованным последующим наблюдением и в сроки, которые могут быть полезны для пациентов, за которыми медицинский персонал ухаживает с самого начала этой эпидемии. . Антивирусные препараты-кандидаты уже доступны для тестирования на оспе обезьян. Первым изученным лечением в этом адаптивном испытании является противовирусный тековиримат. Тековиримат (TPOXX®, SIGA Technologies Inc.) представляет собой средство для лечения оспы, оспы обезьян и коровьей оспы. Тековиримат одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) по этому показанию для взрослых и детей с массой тела не менее 13 кг, а также Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в соответствии с протоколом исследования нового препарата с расширенным доступом, но не еще одобрен в Швейцарии и Бразилии.

Цели:

Это исследование направлено на оценку того, является ли тековиримат эффективным и безопасным противовирусным средством при лечении оспы обезьян у взрослых и подростков (14 лет и старше).

Основная цель состоит в том, чтобы оценить клиническую эффективность лечения тековириматом + стандарт лечения (SOC) по сравнению с плацебо + SOC для пациентов с обезьяньей оспой, оцениваемую по времени до исчезновения видимых поражений. Второстепенными целями являются оценка клинической эффективности и безопасности лечения тековиримат + SOC по сравнению с плацебо + SOC у пациентов с обезьяньей оспой по показателям смертности, госпитализации, осложнений, продолжительности симптомов и вирусологического выделения.

Методы:

В это исследование будут включены взрослые и подростки в возрасте ≥14 лет с подтвержденной инфекцией, вызванной вирусом оспы обезьян, или с высокой степенью подозрения на нее и по крайней мере с одним видимым активным поражением кожи или слизистых оболочек. Лица с известной гиперчувствительностью к тековиримату, которые принимают лекарства, прием которых нельзя прерывать и для которых было описано серьезное взаимодействие, или которые, по мнению исследователя, будут подвергаться значительному повышенному риску в результате участия в исследовании. не включаться. Рандомизация будет проводиться в соотношении 1:1 либо к лечению тековириматом в сочетании с SOC, либо к плацебо в сочетании с SOC. Все участники будут находиться под наблюдением до 29-го дня и дополнительно на 60-й день для тех, кто согласится на этот последний необязательный контрольный визит.

Исход:

Первичным результатом является время, когда все видимые поражения (кожа, слизистые оболочки) заживают с новым свежим слоем реэпителизации кожи (т. шлифовка раны новым слоем эпителия).

Ожидаемые результаты:

Гипотеза состоит в том, что быстрое пероральное лечение тековириматом приведет к сокращению продолжительности болезни у пациентов с обезьяньей оспой, что может коррелировать с продолжительностью контагиозности. Ожидается, что тековиримат будет хорошо переноситься и быть приемлемым для этих пациентов.