- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05597735
Avaliação da Eficácia e Segurança do Tecovirimat em Pacientes com Doença do Vírus da Varíola dos Macacos (UNITY)
Um estudo de fase III, multinacional, randomizado, controlado por placebo e duplo-cego para avaliar a eficácia e a segurança do tratamento antiviral com tecovirimat para pacientes com doença do vírus da varíola dos macacos
O objetivo geral deste estudo é avaliar se o tecovirimat é um antiviral eficiente e seguro no tratamento da varíola dos macacos em adultos e adolescentes (14 anos ou mais).
O objetivo primário é avaliar a eficácia clínica, avaliada pelo tempo até a resolução de todas as lesões visíveis, do tratamento com tecovirimat + Padrão de Tratamento (SOC) em comparação com placebo + SOC para pacientes com varíola dos macacos.
O objetivo secundário é avaliar a eficácia clínica, avaliada pela mortalidade, hospitalização, complicações, duração dos sintomas e eliminação virológica, e a segurança do tratamento com tecovirimat + SOC em comparação com placebo + SOC em pacientes com varíola dos macacos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo aqui apresentado é a adaptação co-patrocinada pela Suíça-Brasil do estudo UNITY com base no protocolo básico da OMS. Tem uma governança original para melhor responder às prioridades de saúde pública, sendo cada país o seu próprio patrocinador, permitindo um escalonamento mais fácil do ensaio e adaptações locais do protocolo.
Antecedentes e justificativa:
A varíola dos macacos é uma zoonose viral emergente causada por um vírus de mesmo nome que está intimamente relacionado com a varíola. Geralmente é endêmico na África Central e Ocidental, mas desde maio de 2022, o vírus se disseminou rapidamente para a Europa, América do Norte e do Sul, África e Austrália, e afetou predominantemente gays, bissexuais e outros homens que fazem sexo com homens (HSH) com vários parceiros. Em 23 de julho de 2022, a Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou que o surto de varíola símia era uma emergência internacional de saúde pública. Em particular, a OMS pediu o uso de antivirais para o tratamento de casos de varíola símia. Esta declaração deve, portanto, traduzir-se não só em medidas extraordinárias de saúde pública, mas também num apelo a um maior investimento na investigação.
A proposta deste estudo é uma adaptação nacional para Suíça e Brasil com base no 'protocolo CORE' desenvolvido pela OMS. A equipe de pesquisa gostaria de enfatizar que este estudo randomizado tem escopo internacional. Assim, unem forças para conseguir uma resposta mais eficaz e rápida a questões importantes, com um seguimento harmonizado e num prazo que pode ser útil para os doentes que a equipa médica acompanha desde o início desta epidemia . Antivirais candidatos já estão disponíveis para testes em monkeypox. O primeiro tratamento estudado neste estudo adaptativo é o antiviral tecovirimat. Tecovirimat (TPOXX®, SIGA Technologies Inc.) é um tratamento para varíola, varíola dos macacos e varíola bovina. Tecovirimat é aprovado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para esta indicação para adultos e crianças com peso mínimo de 13 kg, bem como pela Food and Drugs Administration (FDA) dos Estados Unidos sob o protocolo de acesso expandido de novos medicamentos em investigação, mas não é ainda aprovado na Suíça e no Brasil.
Objetivos.
Este estudo tem como objetivo avaliar se o tecovirimat é um antiviral eficaz e seguro no tratamento da varíola dos macacos em adultos e adolescentes (14 anos ou mais).
O objetivo principal é avaliar a eficácia clínica do tratamento com tecovirimat + tratamento padrão (SOC) em comparação com placebo + SOC para pacientes com varíola dos macacos, conforme avaliado pelo tempo até a resolução da(s) lesão(ões) visível(eis). Os objetivos secundários são avaliar a eficácia clínica e a segurança do tratamento com tecovirimat + SOC em comparação com placebo + SOC em pacientes com varíola dos macacos, conforme avaliado por mortalidade, hospitalização, complicações, duração dos sintomas e eliminação virológica.
Métodos:
Este estudo incluirá pacientes adultos e adolescentes com idade ≥14 anos com infecção confirmada ou altamente suspeita pelo vírus da varíola dos macacos e com pelo menos uma lesão ativa visível na pele ou na mucosa. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida ao tecovirimat, que estão tomando medicamentos que não podem ser interrompidos e para os quais uma interação importante foi descrita ou que, na opinião do investigador, estarão em risco significativamente aumentado como resultado da participação no estudo não ser incluído. A randomização será em uma proporção de 1:1 para o tratamento com tecovirimat combinado com SOC ou para placebo combinado com SOC. Todos os participantes serão acompanhados até o dia 29 e adicionalmente no dia 60 para aqueles que aceitarem esta última visita opcional de acompanhamento.
Resultado:
O resultado primário é o tempo para todas as lesões visíveis (pele, mucosa) cicatrizarem com uma nova camada fresca de reepitelização da pele (ou seja, recapeamento de uma ferida com uma nova camada de epitélio).
Resultados esperados:
A hipótese é que o tratamento oral imediato com tecovirimat resultará em uma redução da duração da doença em pacientes com varíola dos macacos, que pode se correlacionar com a duração da contagiosidade. Espera-se que o tecovirimat seja bem tolerado e aceitável para esses pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Alexandra CALMY, Pr.
- Número de telefone: +41 (0) 22 372 98 12
- E-mail: alexandra.calmy@hcuge.ch
Estude backup de contato
- Nome: Olivier Segeral, Dr
- Número de telefone: +41 (0) 22 372 98 08
- E-mail: olivier.segeral@hcuge.ch
Locais de estudo
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1204ABB
- Ainda não está recrutando
- Fundación Huésped
-
Contato:
- Pedro Cahn, Dr.
- Número de telefone: (54 11) 4981-7777
- E-mail: pedro.cahn@huesped.org.ar
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brasil
- Ainda não está recrutando
- Faculty of Medicine, Federal University of Minas Gerais
-
Contato:
- Jorge Andrade Pinto, Dr.
-
Rio De Janeiro, Brasil
- Ainda não está recrutando
- Federal Hospital for State Employees
-
Contato:
- Esau Custodio João, Dr.
-
Rio De Janeiro, Brasil
- Ainda não está recrutando
- Nova Iguaçu General Hospital
-
Contato:
- José Henrique Pilotto, Dr.
-
Rio de Janeiro, Brasil
- Recrutamento
- Evandro Chagas National Institute of Infectious Diseases-Oswaldo Cruz Foundation-FIOCRUZ
-
Contato:
- Beatriz Grinsztejn, Dr.
-
Salvador, Brasil
- Ainda não está recrutando
- University Hospital Prof. Edgard Santos
-
Contato:
- Carlos Brites, Dr.
-
São Paulo, Brasil
- Ainda não está recrutando
- Emílio Ribas Institute of Infectious Diseases
-
Contato:
- Luiz Carlos Pereira Junior, Dr.
-
São Paulo, Brasil
- Recrutamento
- STD/AIDS Reference and Training Center
-
Contato:
- José Valdez Ramalho Madruga, Dr.
-
-
-
-
-
Genève, Suíça, 1211
- Recrutamento
- Hôpitaux universitaires de Genève
-
Contato:
- Alexandra Calmy, Prof.
- Número de telefone: +41 22 372 98 12
- E-mail: alexandra.calmy@hcuge.ch
-
Contato:
- Olivier Segeral, MD
- Número de telefone: +41 22 372 98 08
- E-mail: olivier.segeral@hcuge.ch
-
Zürich, Suíça
- Recrutamento
- Zürich checkpoint
-
Contato:
- Benjamin Hampel, Dr.
- Número de telefone: +41 44 455 59 10
- E-mail: benjamin.hampel@checkpoint-zh.ch
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Suíça, 1010
- Ainda não está recrutando
- CHUV
-
Contato:
- Matthias Cavassini, Prof.
- Número de telefone: +41 (0)21 314 10 22
- E-mail: matthias.cavassini@chuv.ch
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos e adolescentes (14 anos de idade ou mais) com confirmação laboratorial (PCR, se disponível) ou alta suspeita de infecção pelo vírus da varíola dos macacos de qualquer duração
- Pelo menos uma pele ativa visível ou lesão mucosa
- Acessível via smartphone (para videochamadas) para participantes ambulatoriais
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Uso atual ou planejado de outro medicamento experimental em qualquer momento durante a participação no estudo.
- Tratamento contínuo que não pode ser interrompido e para o qual foi descrita uma interação importante com o tecovirimat
- Pacientes que, no julgamento do investigador, estarão em risco significativamente aumentado como resultado da participação no estudo (por exemplo: se o investigador julgar que um tratamento antiviral é indicado na estrutura de acesso terapêutico compassivo na Suíça).
- Hipersensibilidade ao tecovirimat
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Comparador de Placebo: Placebo
|
A intervenção de controle é um placebo e sua via de administração será idêntica à administração da intervenção experimental para permitir o cegamento do braço de tratamento.
|
Experimental: Tecovirimat
|
A intervenção experimental é o tecovirimat, disponível na forma de cápsulas de liberação imediata contendo monohidrato de tecovirimat, equivalente a 200 mg de tecovirimat. A via de administração do tecovirimat é oral. O tratamento com Tecovirimat será iniciado assim que possível após o diagnóstico. As doses recomendadas internacionalmente serão seguidas:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Tempo para resolução de todas as lesões visíveis
Prazo: 28 dias
|
Tempo para todas as lesões visíveis (pele, mucosa) cicatrizarem com uma nova camada fresca de reepitelização da pele (ou seja, ressurgimento de uma ferida com uma nova camada de epitélio).
Para lesões cutâneas, normalmente isso significa que a lesão formou crosta, descama e uma nova camada de pele foi formada.
Para lesões mucosas, a fase de formação de crostas e descamação está ausente e ocorre a cicatrização com nova camada de pele.
|
28 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Mortalidade por todas as causas nos primeiros 28 dias (aplicada a todos os pacientes)
Prazo: 28 dias
|
A mortalidade por todas as causas é medida de forma mais confiável do que a mortalidade específica por varíola dos macacos.
É fácil de medir e é confiável.
|
28 dias
|
Internação hospitalar não planejada por qualquer causa nos primeiros 28 dias (aplica-se a pacientes ambulatoriais)
Prazo: 28 dias
|
A maioria dos pacientes será tratada em casa ou na comunidade e esse resultado é um importante resultado centrado no paciente e no sistema de saúde.
Todas as causas são mais fáceis de medir do que as específicas da varíola símia e aliviarão a carga de dados.
|
28 dias
|
Ocorrência de pacientes com complicação nos primeiros 28 dias (aplica-se a todos os pacientes que ainda não apresentavam complicação no início do estudo)
Prazo: 28 dias
|
As complicações incluem infecção bacteriana secundária da pele (celulite, abscesso, fasceíte necrosante, necessidade de antibióticos), dor intensa, comprometimento ocular (p.
queratite), insuficiência neurológica (p.
encefalite) ou perturbação da saúde mental, confusão, insuficiência cardíaca (p.
cardiomiopatia, miocardite), desidratação grave e complicações geniturinárias como retenção urinária.
A progressão para complicações é um resultado importante centrado no paciente e um resultado importante do sistema de saúde para preparar e antecipar serviços clínicos para casos de varíola símia.
É fácil de medir, desde que as definições sejam claras e o pessoal relevante seja treinado.
As complicações serão diferenciadas com base em complicações relacionadas a medicamentos e complicações relacionadas à doença.
|
28 dias
|
Tempo para resolução dos sintomas e sinais nos primeiros 28 dias (aplica-se a todos os pacientes)
Prazo: 28 dias
|
Os sintomas incluem fadiga, mal-estar, náusea, vômito, dor abdominal, anorexia, tosse, disfagia, odinofagia, febre, dor de cabeça, dor oral, dor ao urinar, dor retal/anal.
Os sinais incluem linfadenopatia, lesões oculares, faringite, uretrite e proctite.
A coleta de sintomas e sinais pode ser útil para entender a caracterização clínica.
|
28 dias
|
Depuração viral até 28 dias após a randomização
Prazo: 28 dias
|
Ocorrência de resultados de PCR de orofaringe, swab retal e swab de pele negativos, respectivamente, 7, 14, 21 dias e 28 dias após a randomização.
A avaliação da depuração viral é importante para avaliar se o tratamento também é uma via para reduzir a transmissão.
|
28 dias
|
Frequência de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) para terapêutica específica (aplica-se a todos os pacientes)
Prazo: 60 dias
|
A coleta de dados padronizados de eventos adversos é importante para aumentar a compreensão da segurança e tolerabilidade do tratamento.
|
60 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Yazdan Yazdapanah, Pr., ANRS, Emerging Infectious Diseases
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Thornhill JP, Barkati S, Walmsley S, Rockstroh J, Antinori A, Harrison LB, Palich R, Nori A, Reeves I, Habibi MS, Apea V, Boesecke C, Vandekerckhove L, Yakubovsky M, Sendagorta E, Blanco JL, Florence E, Moschese D, Maltez FM, Goorhuis A, Pourcher V, Migaud P, Noe S, Pintado C, Maggi F, Hansen AE, Hoffmann C, Lezama JI, Mussini C, Cattelan A, Makofane K, Tan D, Nozza S, Nemeth J, Klein MB, Orkin CM; SHARE-net Clinical Group. Monkeypox Virus Infection in Humans across 16 Countries - April-June 2022. N Engl J Med. 2022 Aug 25;387(8):679-691. doi: 10.1056/NEJMoa2207323. Epub 2022 Jul 21.
- Smith SK, Self J, Weiss S, Carroll D, Braden Z, Regnery RL, Davidson W, Jordan R, Hruby DE, Damon IK. Effective antiviral treatment of systemic orthopoxvirus disease: ST-246 treatment of prairie dogs infected with monkeypox virus. J Virol. 2011 Sep;85(17):9176-87. doi: 10.1128/JVI.02173-10. Epub 2011 Jun 22.
- O'Laughlin K, Tobolowsky FA, Elmor R, Overton R, O'Connor SM, Damon IK, Petersen BW, Rao AK, Chatham-Stephens K, Yu P, Yu Y; CDC Monkeypox Tecovirimat Data Abstraction Team. Clinical Use of Tecovirimat (Tpoxx) for Treatment of Monkeypox Under an Investigational New Drug Protocol - United States, May-August 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022 Sep 16;71(37):1190-1195. doi: 10.15585/mmwr.mm7137e1.
- Desai AN, Thompson GR 3rd, Neumeister SM, Arutyunova AM, Trigg K, Cohen SH. Compassionate Use of Tecovirimat for the Treatment of Monkeypox Infection. JAMA. 2022 Oct 4;328(13):1348-1350. doi: 10.1001/jama.2022.15336.
- Adler H, Gould S, Hine P, Snell LB, Wong W, Houlihan CF, Osborne JC, Rampling T, Beadsworth MB, Duncan CJ, Dunning J, Fletcher TE, Hunter ER, Jacobs M, Khoo SH, Newsholme W, Porter D, Porter RJ, Ratcliffe L, Schmid ML, Semple MG, Tunbridge AJ, Wingfield T, Price NM; NHS England High Consequence Infectious Diseases (Airborne) Network. Clinical features and management of human monkeypox: a retrospective observational study in the UK. Lancet Infect Dis. 2022 Aug;22(8):1153-1162. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00228-6. Epub 2022 May 24. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2022 Jul;22(7):e177. Lancet Infect Dis. 2022 Jul;22(7):e177.
- Girometti N, Byrne R, Bracchi M, Heskin J, McOwan A, Tittle V, Gedela K, Scott C, Patel S, Gohil J, Nugent D, Suchak T, Dickinson M, Feeney M, Mora-Peris B, Stegmann K, Plaha K, Davies G, Moore LSP, Mughal N, Asboe D, Boffito M, Jones R, Whitlock G. Demographic and clinical characteristics of confirmed human monkeypox virus cases in individuals attending a sexual health centre in London, UK: an observational analysis. Lancet Infect Dis. 2022 Sep;22(9):1321-1328. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00411-X. Epub 2022 Jul 1.
- Siegrist EA, Sassine J. Antivirals With Activity Against Mpox: A Clinically Oriented Review. Clin Infect Dis. 2023 Jan 6;76(1):155-164. doi: 10.1093/cid/ciac622.
- Carvalho T. The unknown efficacy of tecovirimat against monkeypox. Nat Med. 2022 Nov;28(11):2224-2225. doi: 10.1038/d41591-022-00094-0. No abstract available.
- Merchlinsky M, Albright A, Olson V, Schiltz H, Merkeley T, Hughes C, Petersen B, Challberg M. The development and approval of tecoviromat (TPOXX(R)), the first antiviral against smallpox. Antiviral Res. 2019 Aug;168:168-174. doi: 10.1016/j.antiviral.2019.06.005. Epub 2019 Jun 7.
Links úteis
- WHO Director-General's statement at the press conference following IHR Emergency Committee regarding the multi-country outbreak of monkeypox - 23 July 2022
- Second meeting of the International Health Regulations (2005) (IHR) Emergency Committee regarding the multi-country outbreak of monkeypox
- CORE PROTOCOL - An international adaptive multi-country randomized,placebo-controlled, double-blinded trial of the safety and efficacy of treatments for patients with monkeypox virus disease
- CDC. Monkeypox in the U.S. Centers for Disease Control and Prevention
- Commissioner, O. of the. FDA approves the first drug with an indication for treatment of smallpox. FDA
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2022-01579
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Varicela
-
Centers for Disease Control and PreventionBavarian Nordic; Kinshasa School of Public Health; Ministry of Public Health,...Ativo, não recrutandoInfecção pelo vírus MonkeypoxCongo, República Democrática do
-
Institut PasteurInstitut Pasteur de BanguiAtivo, não recrutandoInfecção pelo vírus MonkeypoxRepública Centro-Africana
Ensaios clínicos em Tecovirimat
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...SIGA TechnologiesRecrutamentoVaricela | MPOXEstados Unidos, Porto Rico, Brasil, África do Sul, Argentina, México, Japão, Tailândia, Peru
-
Miquel EkkelenkampErasmus Medical Center; Universiteit Antwerpen; European Clinical Research Alliance...Ainda não está recrutando
-
SIGA TechnologiesBiomedical Advanced Research and Development AuthorityRetiradoVaríolaEstados Unidos
-
SIGA TechnologiesBiomedical Advanced Research and Development AuthorityConcluído
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Institut National de Recherche Biomédicale. Kinshasa, République Démocratique...Recrutamento
-
Kobe UniversityNobelpharma; Japan Medical AssociationDesconhecido
-
SIGA TechnologiesUnited States Department of DefenseConcluído
-
SIGA TechnologiesNational Institutes of Health (NIH)ConcluídoDoença OrtopoxviralEstados Unidos
-
SIGA TechnologiesNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Concluído
-
SIGA TechnologiesNational Institutes of Health (NIH)ConcluídoVaríola | Varíola de macaco | Doença OrtopoxviralEstados Unidos