Evaluación de la eficacia y seguridad de tecovirimat en pacientes con enfermedad por el virus de la viruela del mono (UNITY)

El estudio presentado aquí es la adaptación copatrocinada por Suiza y Brasil del ensayo UNITY basado en el protocolo central de la OMS. Tiene una gobernanza original para responder mejor a las prioridades de salud pública, siendo cada país su propio patrocinador, lo que permite una ampliación más fácil del ensayo y las adaptaciones locales del protocolo.

Antecedentes y justificación:

La viruela del mono es una zoonosis viral emergente causada por un virus del mismo nombre que está estrechamente relacionado con la viruela. Suele ser endémico en África central y occidental, pero desde mayo de 2022, el virus se ha propagado rápidamente a Europa, América del Norte y del Sur, África y Australia, y ha afectado predominantemente a homosexuales, bisexuales y otros hombres que tienen sexo con hombres (HSH) con múltiples socios. El 23 de julio de 2022, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró que el brote de viruela símica era una emergencia de salud pública internacional. En particular, la OMS pidió el uso de antivirales para el tratamiento de los casos de viruela del simio. Por tanto, esta declaración debe traducirse no solo en medidas extraordinarias de salud pública, sino también en un llamamiento a una mayor inversión en investigación.

Esta propuesta de estudio es una adaptación nacional para Suiza y Brasil basada en el 'protocolo CORE' desarrollado por la OMS. El equipo de investigación quisiera enfatizar que este ensayo aleatorizado tiene un alcance internacional. Así, suman esfuerzos para lograr una respuesta más eficaz y rápida a las cuestiones importantes, con un seguimiento armonizado y en un plazo que pueda ser de utilidad para los pacientes que el personal médico atiende desde el inicio de esta epidemia. . Los antivirales candidatos ya están disponibles para probar en la viruela del simio. El primer tratamiento estudiado en este ensayo adaptativo es el antiviral tecovirimat. Tecovirimat (TPOXX®, SIGA Technologies Inc.) es un tratamiento para la viruela, la viruela del mono y la viruela bovina. Tecovirimat está aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para esta indicación en adultos y niños que pesan al menos 13 kg, así como por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) bajo el protocolo de nuevo fármaco en investigación de acceso ampliado, pero no está aún aprobado en Suiza y Brasil.

Objetivos:

Este estudio tiene como objetivo evaluar si tecovirimat es un antiviral eficaz y seguro en el tratamiento de la viruela del simio en adultos y adolescentes (a partir de 14 años).

El objetivo principal es evaluar la eficacia clínica del tratamiento con tecovirimat + estándar de atención (SOC) en comparación con placebo + SOC para pacientes con viruela del simio según lo evaluado por el tiempo hasta la resolución de la(s) lesión(es) visible(s). Los objetivos secundarios son evaluar la eficacia clínica y la seguridad del tratamiento con tecovirimat + SOC en comparación con placebo + SOC en pacientes con viruela del simio según la evaluación de la mortalidad, la hospitalización, las complicaciones, la duración de los síntomas y la diseminación virológica.

Métodos:

Este estudio incluirá pacientes adultos y adolescentes de ≥14 años con una infección por el virus de la viruela del simio confirmada o altamente sospechada y con al menos una lesión activa visible en la piel o las mucosas. Las personas con hipersensibilidad conocida al tecovirimat, que toman medicamentos que no se pueden interrumpir y para los cuales se ha descrito una interacción importante o que, a juicio del investigador, correrán un riesgo significativamente mayor como resultado de la participación en el estudio no ser incluido. La aleatorización será en una proporción de 1:1 al tratamiento con tecovirimat combinado con SOC o al placebo combinado con SOC. Todos los participantes serán seguidos hasta el día 29 y adicionalmente el día 60 para aquellos que acepten esta última visita de seguimiento opcional.

Resultado:

El resultado primario es el tiempo para que todas las lesiones visibles (piel, mucosas) cicatricen con una nueva capa fresca de reepitelización de la piel (es decir, renovación de la superficie de una herida con una nueva capa de epitelio).

Resultados previstos:

La hipótesis es que el tratamiento oral rápido con tecovirimat resultará en una reducción de la duración de la enfermedad en pacientes con viruela símica que puede correlacionarse con la duración de la contagiosidad. Se espera que tecovirimat sea bien tolerado y aceptable para estos pacientes.