Vurdering av effekten og sikkerheten til Tecovirimat hos pasienter med Monkeypox Virus sykdom (UNITY)

Studien som presenteres her er den sveitsisk-brasilianske medsponsede tilpasningen av UNITY-studien basert på WHOs kjerneprotokoll. Den har en original styring for å bedre svare på folkehelseprioriteter, idet hvert land er sin egen sponsor, noe som muliggjør en enklere oppskalering av forsøket og lokale tilpasninger av protokollen.

Bakgrunn og begrunnelse:

Monkeypox er en ny viral zoonose forårsaket av et virus med samme navn som er nært beslektet med kopper. Det er vanligvis endemisk i Sentral- og Vest-Afrika, men siden mai 2022 har viruset raskt spredt seg til Europa, Nord- og Sør-Amerika, Afrika og Australia, og har hovedsakelig rammet homofile, bifile og andre menn som har sex med menn (MSM) med flere partnere. 23. juli 2022 erklærte Verdens helseorganisasjon (WHO) at apekopputbruddet var en internasjonal folkehelsenødsituasjon. Spesielt oppfordret WHO til bruk av antivirale midler for behandling av apekopper. Denne erklæringen må derfor ikke bare omsettes til ekstraordinære folkehelsetiltak, men også som en oppfordring til større satsing på forskning.

Dette studieforslaget er en nasjonal tilpasning for Sveits og Brasil basert på 'CORE-protokollen' utviklet av WHO. Forskergruppen vil understreke at denne randomiserte studien er internasjonal i omfang. Dermed går de sammen for å oppnå en mer effektiv og rask respons på viktige spørsmål, med en harmonisert oppfølging og i en tidsramme som kan være nyttig for pasientene det medisinske personalet har tatt hånd om helt siden begynnelsen av denne epidemien. . Antivirale kandidater er allerede tilgjengelige for testing i apekopper. Den første studerte behandlingen i denne adaptive studien er det antivirale tecovirimat. Tecovirimat (TPOXX®, SIGA Technologies Inc.) er en behandling for kopper, apekopper og kukopper. Tecovirimat er godkjent av European Medicine Agency (EMA) for denne indikasjonen for voksne og barn som veier minst 13 kg, så vel som av United States Food and Drugs Administration (FDA) under utvidet tilgang til ny undersøkelsesprotokoll, men det er ikke ennå godkjent i Sveits og Brasil.

Mål:

Denne studien tar sikte på å evaluere om tecovirimat er et effektivt og trygt antiviralt middel i behandlingen av apekopper hos voksne og ungdom (14 år og eldre).

Hovedmålet er å evaluere den kliniske effekten av tecovirimat-behandling + standardbehandling (SOC) sammenlignet med placebo + SOC for pasienter med apekopper, vurdert etter tid til synlig(e) lesjon(er) oppløsning. De sekundære målene er å evaluere den kliniske effekten og sikkerheten til tecovirimat-behandling + SOC sammenlignet med placebo + SOC hos pasienter med apekopper, vurdert ut fra dødelighet, sykehusinnleggelse, komplikasjoner, varighet av symptomer og virologisk utsletting.

Metoder:

Denne studien vil inkludere voksne og unge pasienter i alderen ≥14 år med en bekreftet eller sterkt mistenkt apekoppevirusinfeksjon og med minst én synlig aktiv hud- eller slimhinnelesjon. Personer med kjent overfølsomhet overfor tecovirimat, som tar medisiner som ikke kan avbrytes og som en større interaksjon er beskrevet for, eller som etter utforskerens vurdering vil ha betydelig økt risiko som følge av deltakelse i studien, ikke inkluderes. Randomisering vil være i forholdet 1:1 til enten tecovirimat-behandling kombinert med SOC eller til placebo kombinert med SOC. Alle deltakere vil bli fulgt opp til dag 29 og i tillegg på dag 60 for de som godtar dette siste valgfrie oppfølgingsbesøket.

Utfall:

Det primære resultatet er tiden for alle synlige lesjoner (hud, slimhinner) å helbrede med et nytt friskt lag av hudreepitelisering (dvs. gjenoppbygging av et sår med et nytt epitellag).

Forventede resultater:

Hypotesen er at rask oral behandling med tecovirimat vil resultere i en reduksjon av sykdomsvarigheten hos pasienter med apekopper som kan korrelere med varigheten av smittefaren. Det forventes at tecovirimat vil bli godt tolerert og akseptabelt for disse pasientene.