Hodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Tecovirimat u pacientů s virem opičích neštovic (UNITY)

Zde prezentovaná studie je švýcarsko-brazílskou spolusponzorovanou adaptací studie UNITY založené na základním protokolu WHO. Má originální řízení, aby lépe reagovalo na priority veřejného zdraví, přičemž každá země je svým vlastním sponzorem, což umožňuje snazší rozšíření studie a místní úpravy protokolu.

Pozadí a zdůvodnění:

Opičí neštovice jsou nově vznikající virová zoonóza způsobená virem stejného jména, který je blízce příbuzný neštovicím. Obvykle je endemický ve střední a západní Africe, ale od května 2022 se virus rychle rozšířil do Evropy, Severní a Jižní Ameriky, Afriky a Austrálie a postihuje převážně gaye, bisexuály a další muže, kteří mají sex s muži (MSM). více partnerů. Dne 23. července 2022 Světová zdravotnická organizace (WHO) prohlásila, že vypuknutí opičích neštovic je mezinárodní nouzovou situací v oblasti veřejného zdraví. WHO zejména vyzvala k použití antivirotik k léčbě případů opičích neštovic. Toto prohlášení proto musí být převedeno nejen do mimořádných opatření v oblasti veřejného zdraví, ale také jako výzva k větším investicím do výzkumu.

Tento návrh studie je národní úpravou pro Švýcarsko a Brazílii na základě „základního protokolu“ vyvinutého WHO. Výzkumný tým by rád zdůraznil, že tato randomizovaná studie má mezinárodní rozsah. Spojují tak své síly, aby dosáhli efektivnější a rychlejší reakce na důležité otázky, s harmonizovaným sledováním a v časovém rámci, který může být užitečný pro pacienty, o které se zdravotnický personál stará od samého počátku této epidemie. . Kandidátní antivirotika jsou již k dispozici pro testování na opičí neštovice. První studovanou léčbou v této adaptační studii je antivirový tecovirimat. Tecovirimat (TPOXX®, SIGA Technologies Inc.) je léčba neštovic, opičích neštovic a kravských neštovic. Tecovirimat je schválen Evropskou lékovou agenturou (EMA) pro tuto indikaci pro dospělé a děti s hmotností alespoň 13 kg a také Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv Spojených států (FDA) v rámci rozšířeného přístupu k výzkumnému novému lékovému protokolu, ale není dosud schváleno ve Švýcarsku a Brazílii.

Cíle:

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit, zda je tecovirimat účinným a bezpečným antivirotikem při léčbě opičích neštovic u dospělých a dospívajících (ve věku 14 let a více).

Primárním cílem je vyhodnotit klinickou účinnost léčby tecovirimatem + standardní péče (SOC) ve srovnání s placebem + SOC u pacientů s opičími neštovicemi, jak byla hodnocena podle doby do vymizení viditelné léze (lézí). Sekundárními cíli je vyhodnotit klinickou účinnost a bezpečnost léčby tecovirimatem + SOC ve srovnání s placebem + SOC u pacientů s opičími neštovicemi podle úmrtnosti, hospitalizace, komplikací, trvání symptomů a virologického vylučování.

Metody:

Tato studie bude zahrnovat dospělé a dospívající pacienty ve věku ≥ 14 let s potvrzenou nebo vysoce suspektní infekcí virem opičích neštovic a s alespoň jednou viditelnou aktivní kožní nebo slizniční lézí. Jedinci se známou přecitlivělostí na tecovirimat, kteří užívají léky, které nelze přerušit a u nichž byla popsána závažná interakce nebo kteří budou podle úsudku zkoušejícího mít v důsledku účasti ve studii významně zvýšené riziko, nesmí být zahrnuty. Randomizace bude v poměru 1:1 buď k léčbě tecovirimatem v kombinaci s SOC, nebo k placebu v kombinaci s SOC. Všichni účastníci budou sledováni do 29. dne a navíc do 60. dne pro ty, kteří přijmou tuto poslední nepovinnou následnou návštěvu.

Výsledek:

Primárním výsledkem je čas, kdy se všechny viditelné léze (kůže, sliznice) zahojí novou čerstvou vrstvou reepitelizace kůže (tj. resurfacing rány novou vrstvou epitelu).

Očekávané výsledky:

Hypotézou je, že rychlá perorální léčba tecovirimatem povede ke zkrácení doby trvání onemocnění u pacientů s opičími neštovicemi, což může korelovat s délkou trvání nakažlivosti. Očekává se, že tecovirimat bude pro tyto pacienty dobře tolerován a přijatelný.