Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tecovirimat bei Patienten mit Affenpockenvirus-Erkrankung (UNITY)

Die hier vorgestellte Studie ist die von der Schweiz und Brasilien mitgesponserte Anpassung der UNITY-Studie auf der Grundlage des WHO-Kernprotokolls. Es hat eine originelle Governance, um besser auf die Prioritäten der öffentlichen Gesundheit zu reagieren, wobei jedes Land sein eigener Sponsor ist, was eine einfachere Ausweitung der Studie und lokale Anpassungen des Protokolls ermöglicht.

Hintergrund und Begründung:

Monkeypox ist eine neu auftretende virale Zoonose, die durch ein gleichnamiges Virus verursacht wird, das eng mit Pocken verwandt ist. Es ist normalerweise in Zentral- und Westafrika endemisch, aber seit Mai 2022 hat sich das Virus schnell in Europa, Nord- und Südamerika, Afrika und Australien verbreitet und hat überwiegend schwule, bisexuelle und andere Männer befallen, die Sex mit Männern (MSM) haben mehrere Partner. Am 23. Juli 2022 erklärte die Weltgesundheitsorganisation (WHO) den Ausbruch der Affenpocken zu einem internationalen Gesundheitsnotfall. Insbesondere forderte die WHO den Einsatz von Virostatika zur Behandlung von Affenpocken-Fällen. Diese Erklärung muss daher nicht nur in außerordentliche Maßnahmen im Bereich der öffentlichen Gesundheit übersetzt werden, sondern auch als Aufruf zu mehr Investitionen in die Forschung.

Dieser Studienvorschlag ist eine nationale Adaption für die Schweiz und Brasilien auf Basis des von der WHO entwickelten „CORE-Protokolls“. Das Forschungsteam möchte betonen, dass diese randomisierte Studie international ausgerichtet ist. Daher bündeln sie ihre Kräfte, um eine effektivere und schnellere Reaktion auf wichtige Fragen zu erreichen, mit einer harmonisierten Nachsorge und in einem Zeitrahmen, der für die Patienten nützlich sein kann, die das medizinische Personal seit Beginn dieser Epidemie betreut . Kandidaten für antivirale Medikamente sind bereits zum Testen bei Affenpocken verfügbar. Die erste untersuchte Behandlung in dieser adaptiven Studie ist das antivirale Tecovirimat. Tecovirimat (TPOXX®, SIGA Technologies Inc.) ist ein Medikament gegen Pocken, Affenpocken und Kuhpocken. Tecovirimat ist von der Europäischen Arzneimittelbehörde (EMA) für diese Indikation für Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von mindestens 13 kg sowie von der US-amerikanischen Food and Drugs Administration (FDA) im Rahmen des Prüfprotokolls für neue Arzneimittel mit erweitertem Zugang zugelassen, dies ist jedoch nicht der Fall noch in der Schweiz und Brasilien zugelassen.

Ziele:

Ziel dieser Studie ist es zu bewerten, ob Tecovirimat ein wirksames und sicheres antivirales Mittel zur Behandlung von Affenpocken bei Erwachsenen und Jugendlichen (ab 14 Jahren) ist.

Das primäre Ziel ist die Bewertung der klinischen Wirksamkeit der Behandlung mit Tecovirimat + Behandlungsstandard (SOC) im Vergleich zu Placebo + SOC bei Patienten mit Affenpocken, gemessen anhand der Zeit bis zur Auflösung der sichtbaren Läsion(en). Die sekundären Ziele sind die Bewertung der klinischen Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit Tecovirimat + SOC im Vergleich zu Placebo + SOC bei Patienten mit Affenpocken, bewertet anhand von Mortalität, Krankenhausaufenthalt, Komplikationen, Dauer der Symptome und virologischer Ausscheidung.

Methoden:

In diese Studie werden erwachsene und jugendliche Patienten im Alter von ≥ 14 Jahren mit einer bestätigten oder hochgradig vermuteten Infektion mit dem Affenpockenvirus und mit mindestens einer sichtbaren aktiven Haut- oder Schleimhautläsion eingeschlossen. Personen mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen Tecovirimat, die Medikamente einnehmen, die nicht unterbrochen werden können und für die eine größere Wechselwirkung beschrieben wurde, oder die nach Einschätzung des Prüfarztes durch die Teilnahme an der Studie einem deutlich erhöhten Risiko ausgesetzt sind nicht enthalten sein. Die Randomisierung erfolgt in einem Verhältnis von 1:1 entweder zur Behandlung mit Tecovirimat in Kombination mit SOC oder zu Placebo in Kombination mit SOC. Alle Teilnehmer werden bis Tag 29 und zusätzlich bis Tag 60 für diejenigen, die diesen letzten optionalen Folgebesuch akzeptieren, nachbeobachtet.

Ergebnis:

Das primäre Ergebnis ist die Zeit, in der alle sichtbaren Läsionen (Haut, Schleimhaut) mit einer neuen, frischen Hautreepithelisierung (d. h. Oberflächenerneuerung einer Wunde mit einer neuen Epithelschicht).

Erwartete Ergebnisse:

Die Hypothese ist, dass eine sofortige orale Behandlung mit Tecovirimat bei Patienten mit Affenpocken zu einer Verkürzung der Krankheitsdauer führt, die mit der Dauer der Ansteckung korrelieren kann. Es wird erwartet, dass Tecovirimat von diesen Patienten gut vertragen und akzeptiert wird.