- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05597735
Tecovirimatin tehon ja turvallisuuden arviointi potilailla, joilla on apinarokkovirustauti (UNITY)
Vaiheen III, usean maan välinen, satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus Tecovirimat-viruksenvastaisen hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on apinarokkovirustauti
Tämän tutkimuksen yleisenä tarkoituksena on arvioida, onko tecovirimaatti tehokas ja turvallinen viruslääke apinarokon hoidossa aikuisilla ja nuorilla (14-vuotiaat ja sitä vanhemmat).
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida tecovirimat-hoidon + Standard of Care (SOC) kliinistä tehoa, joka on arvioitu kaikkien näkyvien leesioiden häviämiseen kuluvan ajan perusteella verrattuna lumelääkkeeseen + SOC-hoitoon apinarokkopotilailla.
Toissijaisena tavoitteena on arvioida kliinistä tehoa, joka on arvioitu kuolleisuuden, sairaalahoidon, komplikaatioiden, oireiden keston ja virologisen leviämisen perusteella, sekä tecovirimaattihoidon + SOC:n turvallisuutta verrattuna lumelääkkeeseen + SOC apinarokkopotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä esitetty tutkimus on Sveitsin ja Brasilian yhteissponsoroima UNITY-tutkimuksen mukautus WHO:n ydinprotokollan perusteella. Sillä on alkuperäinen hallinto, joka vastaa paremmin kansanterveyden prioriteetteja, ja jokainen maa on oma sponsorinsa, mikä mahdollistaa kokeilun ja protokollan paikallisten mukautusten helpomman laajentamisen.
Tausta ja perustelut:
Apinarokko on uusi virusperäinen zoonoosi, jonka aiheuttaa samanniminen virus, joka on läheistä sukua isorokolle. Se on yleensä endeeminen Keski- ja Länsi-Afrikassa, mutta toukokuusta 2022 lähtien virus on levinnyt nopeasti Eurooppaan, Pohjois- ja Etelä-Amerikkaan, Afrikkaan ja Australiaan, ja se on vaikuttanut pääasiassa homoihin, biseksuaaleihin ja muihin miehiin, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa (MSM). useita yhteistyökumppaneita. Maailman terveysjärjestö (WHO) julisti 23. heinäkuuta 2022, että apinarokkoepidemia oli kansainvälinen kansanterveyshätä. WHO vaati erityisesti viruslääkkeiden käyttöä apinarokkotapausten hoidossa. Tämä julistus on siksi muutettava paitsi poikkeuksellisina kansanterveystoimina myös kehotuksena investoida enemmän tutkimukseen.
Tämä tutkimusehdotus on kansallinen mukautus Sveitsille ja Brasilialle, joka perustuu WHO:n kehittämään "CORE-protokollaan". Tutkimusryhmä haluaa korostaa, että tämä satunnaistettu tutkimus on laajuudeltaan kansainvälinen. Siten he yhdistävät voimansa saavuttaakseen tehokkaamman ja nopeamman vastauksen tärkeisiin kysymyksiin yhdenmukaistetulla seurannalla ja aikataulussa, josta voi olla hyötyä potilaille, joita lääkintähenkilöstö on hoitanut tämän epidemian alusta lähtien. . Ehdokkaita viruslääkkeitä on jo saatavilla testattavaksi apinarokoksi. Ensimmäinen tutkittu hoito tässä adaptatiivisessa kokeessa on antiviraalinen tecovirimaatti. Tecovirimat (TPOXX®, SIGA Technologies Inc.) on isorokon, apinarokon ja lehmärokon hoito. Tecovirimat on hyväksynyt Euroopan lääkeviraston (EMA) tähän käyttöaiheeseen aikuisille ja vähintään 13 kg painaville lapsille sekä Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) laajennetun saatavuuden tutkivan uuden lääkeprotokollan mukaisesti, mutta se ei ole vielä hyväksytty Sveitsissä ja Brasiliassa.
Tavoitteet:
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, onko tecovirimaatti tehokas ja turvallinen viruslääke apinarokon hoidossa aikuisilla ja nuorilla (14-vuotiaat ja sitä vanhemmat).
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida tecovirimaattihoidon + standardin hoito (SOC) kliinistä tehoa lumerokkopotilailla verrattuna plaseboon + SOC-hoitoon arvioituna näkyvän leesioiden häviämiseen kuluvan ajan perusteella. Toissijaisina tavoitteina on arvioida tecovirimaattihoidon + SOC:n kliinistä tehoa ja turvallisuutta lumerokkoa sairastavilla potilailla verrattuna kuolleisuuden, sairaalahoidon, komplikaatioiden, oireiden keston ja virologisen leviämisen perusteella.
Menetelmät:
Tämä tutkimus koskee aikuisia ja 14-vuotiaita nuoria potilaita, joilla on vahvistettu tai erittäin epäilty apinarokkovirusinfektio ja vähintään yksi näkyvä aktiivinen iho- tai limakalvovaurio. Henkilöt, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tecovirimaatille, jotka käyttävät lääkkeitä, joita ei voida keskeyttää ja joilla on kuvattu merkittävä yhteisvaikutus tai jotka tutkijan arvion mukaan ovat merkittävästi lisääntyneessä riskissä tutkimukseen osallistumisen seurauksena, ei sisälly. Satunnaistaminen tapahtuu suhteessa 1:1 joko tecovirimat-hoitoon yhdistettynä SOC:hen tai lumelääkkeeseen yhdistettynä SOC:hen. Kaikkia osallistujia seurataan päivään 29 asti ja lisäksi päivään 60 niille, jotka hyväksyvät tämän viimeisen valinnaisen seurantakäynnin.
Tulokset:
Ensisijainen tulos on aika, jolloin kaikki näkyvät vauriot (iho, limakalvo) parantuvat uudella uudella ihon epitelisaatiokerroksella (ts. haavan pinnoitus uudella epiteelikerroksella).
Odotetut tulokset:
Oletuksena on, että nopea oraalinen hoito tecovirimaatilla lyhentää sairauden kestoa potilailla, joilla on apinarokko, mikä saattaa korreloida tarttuvuuden keston kanssa. Tecovirimaatin odotetaan olevan hyvin siedetty ja hyväksyttävä näille potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alexandra CALMY, Pr.
- Puhelinnumero: +41 (0) 22 372 98 12
- Sähköposti: alexandra.calmy@hcuge.ch
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Olivier Segeral, Dr
- Puhelinnumero: +41 (0) 22 372 98 08
- Sähköposti: olivier.segeral@hcuge.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentiina, C1204ABB
- Ei vielä rekrytointia
- Fundación Huésped
-
Ottaa yhteyttä:
- Pedro Cahn, Dr.
- Puhelinnumero: (54 11) 4981-7777
- Sähköposti: pedro.cahn@huesped.org.ar
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brasilia
- Ei vielä rekrytointia
- Faculty of Medicine, Federal University of Minas Gerais
-
Ottaa yhteyttä:
- Jorge Andrade Pinto, Dr.
-
Rio De Janeiro, Brasilia
- Ei vielä rekrytointia
- Federal Hospital for State Employees
-
Ottaa yhteyttä:
- Esau Custodio João, Dr.
-
Rio De Janeiro, Brasilia
- Ei vielä rekrytointia
- Nova Iguaçu General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- José Henrique Pilotto, Dr.
-
Rio de Janeiro, Brasilia
- Rekrytointi
- Evandro Chagas National Institute of Infectious Diseases-Oswaldo Cruz Foundation-FIOCRUZ
-
Ottaa yhteyttä:
- Beatriz Grinsztejn, Dr.
-
Salvador, Brasilia
- Ei vielä rekrytointia
- University Hospital Prof. Edgard Santos
-
Ottaa yhteyttä:
- Carlos Brites, Dr.
-
São Paulo, Brasilia
- Ei vielä rekrytointia
- Emílio Ribas Institute of Infectious Diseases
-
Ottaa yhteyttä:
- Luiz Carlos Pereira Junior, Dr.
-
São Paulo, Brasilia
- Rekrytointi
- STD/AIDS Reference and Training Center
-
Ottaa yhteyttä:
- José Valdez Ramalho Madruga, Dr.
-
-
-
-
-
Genève, Sveitsi, 1211
- Rekrytointi
- Hôpitaux Universitaires de Genève
-
Ottaa yhteyttä:
- Alexandra Calmy, Prof.
- Puhelinnumero: +41 22 372 98 12
- Sähköposti: alexandra.calmy@hcuge.ch
-
Ottaa yhteyttä:
- Olivier Segeral, MD
- Puhelinnumero: +41 22 372 98 08
- Sähköposti: olivier.segeral@hcuge.ch
-
Zürich, Sveitsi
- Rekrytointi
- Zürich checkpoint
-
Ottaa yhteyttä:
- Benjamin Hampel, Dr.
- Puhelinnumero: +41 44 455 59 10
- Sähköposti: benjamin.hampel@checkpoint-zh.ch
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Sveitsi, 1010
- Ei vielä rekrytointia
- CHUV
-
Ottaa yhteyttä:
- Matthias Cavassini, Prof.
- Puhelinnumero: +41 (0)21 314 10 22
- Sähköposti: matthias.cavassini@chuv.ch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset ja nuoret (14-vuotiaat ja sitä vanhemmat), joilla on laboratoriossa vahvistettu (PCR, jos saatavilla) tai erittäin epäilty minkä tahansa kestoinen apinarokkovirusinfektio
- Ainakin yksi näkyvä aktiivinen iho- tai limakalvovaurio
- Tavoitettavissa älypuhelimella (videopuheluita varten) avohoidossa oleville osallistujille
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Toisen tutkimuslääkkeen nykyinen tai suunniteltu käyttö missä tahansa vaiheessa tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Meneillään oleva hoito, jota ei voida keskeyttää ja jolla on kuvattu merkittävä yhteisvaikutus tecovirimatin kanssa
- Potilaat, joilla tutkijan arvion mukaan riski kasvaa merkittävästi tutkimukseen osallistumisen seurauksena (esimerkiksi jos tutkija arvioi, että viruslääkitys on aiheellista myötätuntoisen hoidon yhteydessä Sveitsissä).
- Yliherkkyys tecovirimaatille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Kontrolliinterventio on lumelääke, ja sen antoreitti on identtinen kokeellisen interventioantamisen kanssa, jotta hoitokäsivarsien sokkouttaminen on mahdollista.
|
Kokeellinen: Tecovirimat
|
Kokeellinen interventio on tecovirimaatti, joka on saatavana välittömästi vapautuvina kapseleina, jotka sisältävät tecovirimaattimonohydraattia, joka vastaa 200 mg tecovirimaattia. Tecovirimaatin antotapa on suun kautta. Tecovirimat-hoito aloitetaan mahdollisimman pian diagnoosin jälkeen. Kansainvälisiä suositeltuja annoksia noudatetaan:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Aika kaikkien näkyvien leesioiden erotteluun
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Kaikkien näkyvien leesioiden (iho, limakalvo) on aika parantua uudella uudella ihon epitelisaatiokerroksella (eli haavan pinnoittamisella uudella epiteelikerroksella).
Ihovaurioille tämä tarkoittaa tyypillisesti sitä, että vauriossa on rupi, hilseily ja uusi ihokerros on muodostunut.
Limakalvovaurioissa rupi- ja hilseilyvaihe puuttuu, ja paraneminen tapahtuu uudella ihokerroksella.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kaikista syistä johtuva kuolleisuus ensimmäisten 28 päivän aikana (koskee kaikkia potilaita)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Kaiken aiheuttamaa kuolleisuutta mitataan luotettavammin kuin apinarokkokohtaista kuolleisuutta.
Se on helppo mitata ja luotettava.
|
28 päivää
|
Kaikesta syystä suunnittelematon sairaalahoito ensimmäisten 28 päivän aikana (koskee avopotilaita)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Useimpia potilaita hoidetaan kotona tai yhteisössä, ja tämä tulos on tärkeä potilaskeskeinen ja terveydenhuoltojärjestelmän tulos.
Kaikki syyt on helpompi mitata kuin apinarokkokohtainen ja se helpottaa tietotaakkaa.
|
28 päivää
|
Potilaiden esiintyminen, joilla on komplikaatio ensimmäisten 28 päivän aikana (koskee kaikkia potilaita, joilla ei vielä ollut komplikaatiota lähtötilanteessa)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Komplikaatioita ovat sekundaarinen bakteeriperäinen ihotulehdus (selluliitti, paise, nekrotisoiva faskiitti, antibioottien tarve), voimakas kipu, silmän heikkeneminen (esim.
keratiitti), neurologinen vajaatoiminta (esim.
enkefaliitti) tai mielenterveyshäiriö, sekavuus, sydämen vajaatoiminta (esim.
kardiomyopatia, sydänlihastulehdus), vaikea kuivuminen ja virtsateiden komplikaatiot, kuten virtsanpidätys.
Eteneminen komplikaatioihin on tärkeä potilaskeskeinen tulos ja tärkeä terveysjärjestelmän tulos valmistella ja ennakoida kliinisiä palveluita apinarokkotapauksia varten.
Se on helppo mitata, kunhan määritelmät ovat selkeät ja asianmukainen henkilökunta on koulutettu.
Komplikaatiot erotellaan lääkkeisiin liittyvien komplikaatioiden ja sairauksiin liittyvien komplikaatioiden perusteella.
|
28 päivää
|
Aika oireiden ja merkkien häviämiseen ensimmäisten 28 päivän aikana (koskee kaikkia potilaita)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Oireita ovat väsymys, huonovointisuus, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, ruokahaluttomuus, yskä, dysfagia, odynofagia, kuume, päänsärky, suukipu, virtsaamiskipu, peräsuolen/peräaukon kipu.
Oireita ovat lymfadenopatia, silmävauriot, nielutulehdus, virtsaputkentulehdus ja proktiitti.
Oireiden ja merkkien kerääminen voi olla hyödyllistä kliinisen karakterisoinnin ymmärtämiseksi.
|
28 päivää
|
Viruksen puhdistuma jopa 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Negatiivisten orofaryngeaalisten, peräsuolen vanupuikko- ja ihonäytteiden PCR-tulosten esiintyminen, vastaavasti, 7, 14, 21 päivää ja 28 päivää satunnaistamisen jälkeen.
Viruksen puhdistuman arviointi on tärkeä sen arvioimiseksi, onko hoito myös tapa vähentää tartuntaa.
|
28 päivää
|
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintymistiheys tietyissä terapioissa (koskee kaikkia potilaita)
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Haittavaikutusten standardoitujen tietojen kerääminen on tärkeää, jotta voidaan lisätä ymmärrystä hoidon turvallisuudesta ja siedettävyydestä.
|
60 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Yazdan Yazdapanah, Pr., ANRS, Emerging Infectious Diseases
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Thornhill JP, Barkati S, Walmsley S, Rockstroh J, Antinori A, Harrison LB, Palich R, Nori A, Reeves I, Habibi MS, Apea V, Boesecke C, Vandekerckhove L, Yakubovsky M, Sendagorta E, Blanco JL, Florence E, Moschese D, Maltez FM, Goorhuis A, Pourcher V, Migaud P, Noe S, Pintado C, Maggi F, Hansen AE, Hoffmann C, Lezama JI, Mussini C, Cattelan A, Makofane K, Tan D, Nozza S, Nemeth J, Klein MB, Orkin CM; SHARE-net Clinical Group. Monkeypox Virus Infection in Humans across 16 Countries - April-June 2022. N Engl J Med. 2022 Aug 25;387(8):679-691. doi: 10.1056/NEJMoa2207323. Epub 2022 Jul 21.
- Smith SK, Self J, Weiss S, Carroll D, Braden Z, Regnery RL, Davidson W, Jordan R, Hruby DE, Damon IK. Effective antiviral treatment of systemic orthopoxvirus disease: ST-246 treatment of prairie dogs infected with monkeypox virus. J Virol. 2011 Sep;85(17):9176-87. doi: 10.1128/JVI.02173-10. Epub 2011 Jun 22.
- O'Laughlin K, Tobolowsky FA, Elmor R, Overton R, O'Connor SM, Damon IK, Petersen BW, Rao AK, Chatham-Stephens K, Yu P, Yu Y; CDC Monkeypox Tecovirimat Data Abstraction Team. Clinical Use of Tecovirimat (Tpoxx) for Treatment of Monkeypox Under an Investigational New Drug Protocol - United States, May-August 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022 Sep 16;71(37):1190-1195. doi: 10.15585/mmwr.mm7137e1.
- Desai AN, Thompson GR 3rd, Neumeister SM, Arutyunova AM, Trigg K, Cohen SH. Compassionate Use of Tecovirimat for the Treatment of Monkeypox Infection. JAMA. 2022 Oct 4;328(13):1348-1350. doi: 10.1001/jama.2022.15336.
- Adler H, Gould S, Hine P, Snell LB, Wong W, Houlihan CF, Osborne JC, Rampling T, Beadsworth MB, Duncan CJ, Dunning J, Fletcher TE, Hunter ER, Jacobs M, Khoo SH, Newsholme W, Porter D, Porter RJ, Ratcliffe L, Schmid ML, Semple MG, Tunbridge AJ, Wingfield T, Price NM; NHS England High Consequence Infectious Diseases (Airborne) Network. Clinical features and management of human monkeypox: a retrospective observational study in the UK. Lancet Infect Dis. 2022 Aug;22(8):1153-1162. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00228-6. Epub 2022 May 24. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2022 Jul;22(7):e177. Lancet Infect Dis. 2022 Jul;22(7):e177.
- Girometti N, Byrne R, Bracchi M, Heskin J, McOwan A, Tittle V, Gedela K, Scott C, Patel S, Gohil J, Nugent D, Suchak T, Dickinson M, Feeney M, Mora-Peris B, Stegmann K, Plaha K, Davies G, Moore LSP, Mughal N, Asboe D, Boffito M, Jones R, Whitlock G. Demographic and clinical characteristics of confirmed human monkeypox virus cases in individuals attending a sexual health centre in London, UK: an observational analysis. Lancet Infect Dis. 2022 Sep;22(9):1321-1328. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00411-X. Epub 2022 Jul 1.
- Siegrist EA, Sassine J. Antivirals With Activity Against Mpox: A Clinically Oriented Review. Clin Infect Dis. 2023 Jan 6;76(1):155-164. doi: 10.1093/cid/ciac622.
- Carvalho T. The unknown efficacy of tecovirimat against monkeypox. Nat Med. 2022 Nov;28(11):2224-2225. doi: 10.1038/d41591-022-00094-0. No abstract available.
- Merchlinsky M, Albright A, Olson V, Schiltz H, Merkeley T, Hughes C, Petersen B, Challberg M. The development and approval of tecoviromat (TPOXX(R)), the first antiviral against smallpox. Antiviral Res. 2019 Aug;168:168-174. doi: 10.1016/j.antiviral.2019.06.005. Epub 2019 Jun 7.
Hyödyllisiä linkkejä
- WHO Director-General's statement at the press conference following IHR Emergency Committee regarding the multi-country outbreak of monkeypox - 23 July 2022
- Second meeting of the International Health Regulations (2005) (IHR) Emergency Committee regarding the multi-country outbreak of monkeypox
- CORE PROTOCOL - An international adaptive multi-country randomized,placebo-controlled, double-blinded trial of the safety and efficacy of treatments for patients with monkeypox virus disease
- CDC. Monkeypox in the U.S. Centers for Disease Control and Prevention
- Commissioner, O. of the. FDA approves the first drug with an indication for treatment of smallpox. FDA
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-01579
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Apinarokko
-
Centers for Disease Control and PreventionBavarian Nordic; Kinshasa School of Public Health; Ministry of Public Health...Aktiivinen, ei rekrytointiMonkeypox-virusinfektioKongo, Demokraattinen tasavalta
-
Institut PasteurInstitut Pasteur de BanguiAktiivinen, ei rekrytointiMonkeypox-virusinfektioKeski-Afrikan tasavalta