국부적으로 진행된 췌장 선암에 대한 체크포인트 봉쇄와 함께 SD-101의 압력 활성화 췌장 내 전달

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 평가 가능하거나 측정 가능한 국소 진행성 절제 불가능한 PDAC 또는 문서화된 완전한 병리학적 반응 없이 이전에 확인된 질병이 있는 18세 이상의 환자.
• ECOG PS 척도에서 수행 상태 점수 0 또는 1(점수 범위는 0~5이며 숫자가 높을수록 장애가 심함을 나타냄)
• 문맥, 비장 또는 상 장간막 정맥 완전 폐색의 부재로 정의되는 표준 문맥 위상 영상에서 적합한 정맥 해부학
• 완전한 방사선학적 반응 없이 치료 표준 화학방사선 요법 또는 전신 화학요법 요법을 받은 경우. 치료 표준 화학요법에는 젬시타빈 + nab-파클리탁셀 또는 FOLFIRINOX가 포함됩니다. 다른 사람들은 의료 모니터와 논의하십시오. 동시 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 방사선은 치료 요법의 표준으로 허용됩니다.
• 연구를 이해하고 연구 절차에 앞서 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 스크리닝 전 4주 이내에 이전 세포독성 화학요법 또는 표적 요법을 14일 이내에 받지 않았거나 외부 방사선 요법을 받지 않았음
• 악성 종양이 임상적으로 중요하지 않고 지속적인 치료가 필요하지 않으며 환자가 임상적으로 안정적이지 않는 한 이전에 다른 악성 종양의 병력이 없거나 다른 동시 악성 종양이 없습니다.
• 연구자에 의해 추정된 스크리닝 시 >3개월의 기대 수명을 가짐
• QTc 간격이 480msec 이하입니다.
• 임상적으로 유의미한(조사자의 판단에 따라) 관련된 모든 이전 암 요법으로부터의 약물 관련 독성은 연구 치료제 투여 전에 해결되어야 합니다(등급 ≤1 또는 환자의 치료 전 수준으로)(등급 2 탈모증, 이전의 등급 2 말초 신경병증). 화학요법 및 대체 요법으로 제어되는 내분비병증은 허용됨).

• 다음과 같은 증거로 스크리닝 시 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

  1. 혈소판 수 >80,000/μL
  2. 헤모글로빈 ≥8.0g/dL
  3. 백혈구(WBC) 수치 >2,000/μL
  4. 측정된 크레아티닌 청소율이 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 ≥30 mL/min이 아닌 한 혈청 크레아티닌 ≤2.0 mg/dL.
  5. 총 및 직접 빌리루빈 ≤2.0 × 정상 상한(ULN) 및 알칼리 포스파타제 ≤5 × ULN. 문서화된 길버트병 환자의 경우 총 빌리루빈이 3.0mg/dL까지 허용됩니다.
  6. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤5 × ULN
  7. 아밀라아제 및 리파아제 ≤3 × ULN
  8. 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율(INR) 또는 스크리닝 시 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 검사 결과 ≤1.5 × ULN(이는 치료적 항응고제를 투여받지 않은 환자에게만 적용됩니다. 치료적 항응고제를 투여받은 환자는 연구 개입의 첫 번째 투약 전 최소 4주) 참고: 환자의 임상 상태와 양립할 수 없는 것으로 연구자가 판단한 배제 결과가 있는 실험실 테스트는 적격성 목적을 위해 한 번 반복될 수 있습니다.

• 가임 여성은 비임신 및 수유 중이거나 폐경기 이후여야 하며 선별검사 시 및 연구 개입의 첫 번째 투여 전에 음성 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 임신 테스트 결과가 있어야 합니다.

  1. 가임 여성은 불임 수술을 하지 않은 남성 파트너와의 성행위를 삼가는 데 동의해야 하며, 불임 수술을 하지 않은 남성 파트너와 성행위를 하는 경우에는 연구 기간 동안 스크리닝에서 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 100일 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 개입의 최종 투여 후.
  2. 임신 가능성이 있는 여성과 성적으로 활발한 비불임 남성은 효과적인 피임 방법을 사용하고 연구 기간 내내 1일부터 연구 개입의 최종 투여 후 30일 동안 정자 기증을 피하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 주요문맥, 상장간막정맥 또는 완전 폐색을 동반한 비장정맥 혈전증
• 위장(GI) 출혈, 비장종대를 동반한 혈소판감소증으로 입증되는 중증 문맥압항진증
• 만성 췌장염
• 활동성 자가면역 질환 또는 IgG4 관련 췌장염 병력
• 선행 치료 후 국소 절제 가능으로 전환
• 확인된 원격 전이성 질환
• 스크리닝 전 14일(또는 반감기 5일 중 더 짧은 기간) 이내에 화학요법 또는 시험용 제제를 투여받았음
• 활동적이고 치료되지 않은 뇌 전이가 있음
• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염
• 주요 문맥 혈전증 또는 정맥류 출혈의 병력 또는 내과적 치료에 반응하지 않는 활동성 복수 축적으로 정의되는 심각한 문맥 고혈압이 있습니다.
• Child-Pugh Class B 또는 C 간경변이 있습니다.
• 이전 CPI 요법에서 3등급 이상의 면역 관련 AE를 경험한 경우
• 만성 항응고 요법에서 일시적으로 제거할 수 없는 경우
• 출혈 장애의 병력이 있습니다
• 활동성 코로나바이러스 질환 2019(COVID-19), 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 간 감염 또는 급성 췌장염을 포함한 기타 중증 감염이 있거나 스크리닝 시 통제되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있음
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 8주 이내에 세균성 폐렴에 걸렸음
• 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환 또는 면역 매개 질환이 있습니다. 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태는 배타적이지 않습니다.
• 매일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 전신 스테로이드 요법 또는 모든 용량 수준의 기타 면역억제제를 받고 있습니다. 국소 스테로이드 요법(예: 귀, 안과, 관절 내 또는 흡입 약물)은 허용됩니다.
• 조사자 및/또는 의료 모니터의 의견에 따라 그들의 안전 또는 순응도를 손상시키거나 연구 해석을 방해할 상당한 동시 또는 간헐적 질병, 정신 장애 또는 알코올 또는 화학적 의존성을 가짐
• 수유중인 여성은 연구 참여에서 제외됩니다.
• 이전에 SD-101을 받은 적이 있음
• 유의한 과민성의 병력, 중증 및 해결되지 않은 면역 매개 반응, 중증 주입 관련 반응 또는 연구자의 판단에 따라 TLR9 작용제 또는 CPI 제제에 대한 알레르기 반응의 병력
• 연구의 1상 부분에 등록된 환자는 1b상에 등록할 자격이 없습니다.