局所進行膵臓腺癌に対するチェックポイント遮断による SD-101 の圧力による膵臓内送達

包含基準:

• 18歳以上で組織学的または細胞学的に評価可能または測定可能な局所進行切除不能PDACが確認された患者、または完全な病理学的反応が記録されていない以前に疾患が確認された患者。
• -ECOG PSスケールで0または1のパフォーマンスステータススコア（スコアの範囲は0から5で、数字が大きいほど障害が大きいことを反映しています）
• -門脈、脾臓、または上腸間膜静脈の完全閉塞がないことによって定義される、標準的な門脈相イメージングでの適切な静脈解剖学
• -標準治療の化学放射線療法または全身化学療法レジメンを受けており、放射線学的に完全な反応が得られていない。 標準治療の化学療法には、ゲムシタビン + nab-パクリタキセル、または FOLFIRINOX が含まれます。他の人は医療モニターと話し合ってください。 同時化学療法を併用するまたは併用しない放射線療法も、標準治療レジメンとして許容されます
• -研究を理解し、研究手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供できる
• -14日以内に以前の細胞毒性化学療法または標的療法を受けていない、またはスクリーニング前の4週間以内に外部放射線療法を受けていない
• -悪性腫瘍が臨床的に重要でない場合、進行中の治療は必要なく、患者が臨床的に安定していない限り、以前の病歴または他の同時悪性腫瘍はありません
• -調査官が推定したスクリーニング時の平均余命が3か月を超える
• -QTc間隔が480ミリ秒以下
• -関連するすべての関連する臨床的に重要な（治験責任医師の判断において）以前のがん治療からの薬物関連毒性は（グレード1以下または患者の治療前レベルまで）解決されなければなりません 研究治療の投与（グレード2の脱毛症、以前からのグレード2の末梢神経障害化学療法、および補充療法で制御された内分泌障害は許可されます)。

• -次の証拠として、スクリーニングで適切な臓器機能を持っています：

  1. 血小板数 >80,000/μL
  2. ヘモグロビン≧8.0g/dL
  3. 白血球（WBC）数 >2,000/μL
  4. 血清クレアチニン≤2.0 mg/dL。Cockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランスの測定値が30 mL/分以上でない場合。
  5. -総および直接ビリルビン≤2.0×正常の上限（ULN）およびアルカリホスファターゼ≤5×ULN。 ギルバート病が記録されている患者の場合、3.0 mg/dL までの総ビリルビンが許可されます。
  6. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤5×ULN
  7. アミラーゼおよびリパーゼ ≤3 × ULN
  8. -スクリーニング時のプロトロンビン時間/国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）のテスト結果≤1.5×ULN（これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。抗凝固療法を受けている患者は、研究介入の最初の投与の少なくとも4週間前) 注:研究者が除外結果を患者の臨床状態に適合しないと判断した臨床検査は、適格性のために1回繰り返すことができます。

• -出産の可能性のある女性は、妊娠していない、授乳していない、または閉経後でなければならず、スクリーニング時および研究介入の初回投与前の血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）妊娠検査結果が陰性である必要があります。

  1. -出産の可能性のある女性は、避妊手術を受けていない男性パートナーとの性行為を控えることに同意する必要があります。または、避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な場合は、スクリーニングから非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。研究介入の最終投与後。
  2. 出産の可能性のある女性と性的に活発な未避妊男性は、効果的な避妊方法を使用することに同意し、1日目から研究全体を通して、および研究介入の最終投与後30日間、精子提供を避けることに同意する必要があります。

除外基準:

• 完全閉塞を伴う主門脈、上腸間膜静脈、または脾静脈血栓症
• -胃腸（GI）出血、脾腫を伴う血小板減少症によって証明されるような重度の門脈圧亢進症
• 慢性膵炎
• -アクティブな自己免疫疾患またはIgG4関連の膵炎の病歴
• 前治療後の局所切除可能への転換
• 遠隔転移が確認された疾患
• -スクリーニング前の14日（または5半減期のいずれか短い方）以内に化学療法または治験薬を受けた
• 活動性で未治療の脳転移がある
• B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の活動性感染症
• -主要な門脈血栓症、または静脈瘤出血の病歴によって定義される重度の門脈圧亢進症または医学的管理に不応の活動的な腹水蓄積があります
• Child-Pugh クラス B または C の肝硬変があります。
• -以前のCPI療法からグレード3以上の免疫関連AEを経験した
• 慢性抗凝固療法を一時的に中止できない
• 出血性疾患の病歴がある
• -アクティブなコロナウイルス病2019（COVID-19）、肝臓感染症または急性膵炎を含む他の重度の感染症、治験薬の初回投与前2週間以内、またはスクリーニング時の制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症
• -治験薬の初回投与から8週間以内に細菌性肺炎を発症した
• -活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患または免疫介在性疾患があります。 I型糖尿病、ホルモン補充のみが必要な甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態は除外されません
• -全身ステロイド療法を受けている 1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等の量、またはその他の免疫抑制薬をあらゆる用量レベルで受けています。 局所ステロイド療法（例えば、耳、眼科、関節内または吸入薬）は許容されます
• -重大な同時または併発の病気、精神障害、またはアルコールまたは化学物質依存症があり、治験責任医師および/または医療モニターの意見では、彼らの安全性またはコンプライアンスを損なうか、研究の解釈を妨げる
• 授乳中の女性は研究参加から除外されます
• 以前にSD-101を受け取ったことがある
• -重大な過敏症の病歴、重度および未解決の免疫介在性反応、重度の注入関連反応、または治験責任医師の判断によるTLR9アゴニストまたはCPI剤に対するアレルギー反応
• 研究の第 1 相部分に登録された患者は、第 1b 相への登録には適格ではありません。