Trykkaktivert intrapankreatisk levering av SD-101 med sjekkpunktblokade for lokalt avansert bukspyttkjerteladenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter ≥18 år med histologisk eller cytologisk bekreftet evaluerbar eller målbar lokalt avansert ikke-opererbar PDAC, eller tidligere bekreftet sykdom i fravær av en dokumentert fullstendig patologisk respons.
• Ytelsesstatusscore på 0 eller 1 på ECOG PS-skalaen (score varierer fra 0 til 5, med høyere tall som gjenspeiler større funksjonshemming)
• Egnet venøs anatomi på en standard portalvenøs faseavbildning som definert ved fravær av fullstendig okklusjon av portal-, milt- eller superior mesenterisk vene
• Etter å ha mottatt standardbehandling kjemoterapi eller et systemisk kjemoterapiregime uten fullstendig radiografisk respons. Standard kjemoterapi inkluderer gemcitabin + nab-paklitaksel eller FOLFIRINOX; for andre diskutere med medisinsk monitor. Stråling med eller uten samtidig kjemoterapi er også akseptabelt som standardbehandling
• Kunne forstå studien og gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer
• Har ikke mottatt tidligere cellegift eller målrettet terapi innen 14 dager, eller ekstern strålebehandling innen 4 uker før screening
• Har ingen tidligere historie med eller annen samtidig malignitet med mindre maligniteten er klinisk ubetydelig, ingen pågående behandling er nødvendig, og pasienten er klinisk stabil
• Har en forventet levetid på >3 måneder ved screening som anslått av etterforskeren
• Har et QTc-intervall ≤480 msek
• All assosiert klinisk signifikant (etter etterforskerens vurdering) legemiddelrelatert toksisitet fra tidligere kreftbehandling må løses (til grad ≤1 eller pasientens forbehandlingsnivå) før studiebehandlingsadministrasjon (grad 2 alopecia, grad 2 perifer nevropati fra tidligere kjemoterapi og endokrinopatier kontrollert med erstatningsterapi er tillatt).

• Har tilstrekkelig organfunksjon ved screening som bevis ved:

  1. Blodplateantall >80 000/μL
  2. Hemoglobin ≥8,0 g/dL
  3. Antall hvite blodlegemer (WBC) >2000/μL
  4. Serumkreatinin ≤2,0 mg/dL med mindre den målte kreatininclearance er ≥30 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen.
  5. Total og direkte bilirubin ≤2,0 × øvre normalgrense (ULN) og alkalisk fosfatase ≤5 × ULN. For pasienter med dokumentert Gilberts sykdom er totalbilirubin opptil 3,0 mg/dL tillatt.
  6. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤5 × ULN
  7. Amylase og lipase ≤3 × ULN
  8. Protrombintid/International Normalized Ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) testresultater ved screening ≤1,5 ​​× ULN (dette gjelder bare for pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon bør ha en stabil dose i kl. minst 4 uker før den første dosen av studieintervensjon) Merk: Laboratorietester med ekskluderende resultater vurdert av etterforskeren som ikke forenlig med pasientens kliniske status, kan gjentas én gang for kvalifiseringsformål.

• Kvinner i fertil alder må være ikke-gravide og ikke-ammende, eller postmenopausale, og ha et negativt serumresultat av humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved screening og før den første dosen av studieintervensjon.

  1. Kvinner i fertil alder må godta å avstå fra seksuell aktivitet med ikke-steriliserte mannlige partnere, eller hvis seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra screening, gjennom hele studien og samtykke i å fortsette å bruke slike forholdsregler i 100 dager etter den siste dosen med studieintervensjon.
  2. Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder, må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder og unngå sæddonasjon fra dag 1 gjennom hele studien og i 30 dager etter den siste dosen av studieintervensjonen.

Ekskluderingskriterier:

• Hovedportal, mesenterisk vene superior eller miltvenetrombose med fullstendig okklusjon
• Alvorlig portal hypertensjon, som påvist ved gastrointestinal (GI) blødning, trombocytopeni med splenomegali
• Kronisk pankreatitt
• Aktiv autoimmun sykdom eller historie med IgG4-relatert pankreatitt
• Konvertering til lokal resektabilitet etter tidligere behandling
• Bekreftet fjernmetastatisk sykdom
• Har mottatt kjemoterapi eller et undersøkelsesmiddel innen 14 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) før screening
• Har aktiv, ubehandlet hjernemetastase
• Aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
• Har hovedportalvenetrombose, eller alvorlig portalhypertensjon som definert av en historie med varicealblødning eller aktiv ascitesakkumulering som er motstandsdyktig mot medisinsk behandling
• Har Child-Pugh klasse B eller C cirrhose.
• Har opplevd en grad 3 eller høyere immunrelatert AE fra tidligere CPI-behandling
• Kan ikke fjernes midlertidig fra kronisk antikoagulasjonsbehandling
• Har en historie med blødningsforstyrrelser
• Har aktiv koronavirussykdom 2019 (COVID-19), annen alvorlig infeksjon, inkludert en leverinfeksjon eller akutt pankreatitt, innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet, eller ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon ved screening
• Har hatt bakteriell lungebetennelse innen 8 uker etter første dose studiemedisin
• Har aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller immunmediert sykdom. Type I diabetes mellitus, hypotyreose som bare krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, er ikke ekskluderende
• Får systemisk steroidbehandling >10 mg prednison daglig eller tilsvarende eller annen immunsuppressiv medisin uansett dosenivå. Lokale steroidbehandlinger (f.eks. øre-, oftalmiske, intraartikulære eller inhalerte medisiner) er akseptable
• Har betydelig samtidig eller sammenfallende sykdom, psykiatrisk lidelse eller alkohol- eller kjemisk avhengighet som etter etterforskeren og/eller medisinsk monitor vil kompromittere deres sikkerhet eller etterlevelse eller forstyrre tolkningen av studien
• Ammende kvinner er ekskludert fra studiedeltakelse
• Har tidligere mottatt SD-101
• Medisinsk historie med betydelig overfølsomhet, alvorlige og uløste immunmedierte reaksjoner, alvorlige infusjonsrelaterte reaksjoner eller allergisk reaksjon på TLR9-agonister eller CPI-midler etter etterforskerens vurdering
• Pasienter som ble registrert i fase 1-delen av studien vil ikke være kvalifisert for registrering i fase 1b