Painekäyttöinen SD-101:n haimansisäinen annostelu ja tarkistuspisteen esto paikallisesti edenneen haiman adenokarsinooman varalta

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥18-vuotiaat potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu arvioitava tai mitattavissa oleva paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton PDAC tai aiemmin vahvistettu sairaus ilman dokumentoitua täydellistä patologista vastetta.
• Suorituskyvyn tilapisteet 0 tai 1 ECOG PS -asteikolla (pisteet vaihtelevat 0-5, korkeammat luvut osoittavat suurempaa vammaisuutta)
• Sopiva laskimoanatomia standardissa portaalilaskimovaiheen kuvantamisessa, joka määritellään portaalin, pernan tai suoliliepeen suoliliepisuonen täydellisen tukkeutumisen puuttumisena
• Saatu normaalihoidon kemoterapiahoitoa tai systeemistä kemoterapiahoitoa ilman täydellistä radiografista vastetta. Hoidon standardikemoterapia sisältää gemsitabiinin + nab-paklitakselin tai FOLFIRINOXin; toisille keskustella lääkärin monitorin kanssa. Sädehoito joko samanaikaisen kemoterapian kanssa tai ilman sitä voidaan myös hyväksyä normaalina hoito-ohjelmana
• Pystyy ymmärtämään tutkimuksen ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteitä
• ei ole saanut aikaisempaa sytotoksista kemoterapiaa tai kohdennettua hoitoa 14 päivän sisällä tai ulkoista sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen seulontaa
• Hänellä ei ole aiempaa tai muita samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi jos pahanlaatuisuus on kliinisesti merkityksetön, jatkuvaa hoitoa ei tarvita ja potilas on kliinisesti vakaa
• Tutkijan arvioiman elinajanodote seulonnassa on > 3 kuukautta
• QTc-väli on ≤480 ms
• Kaikki asiaan liittyvät kliinisesti merkittävät (tutkijan arvion mukaan) aiemmasta syöpähoidosta johtuvat lääkkeeseen liittyvät toksisuusvaikutukset on korjattava (asteeseen ≤1 tai potilaan hoitoa edeltävälle tasolle) ennen tutkimushoidon antamista (asteen 2 hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neuropatia aikaisemmasta syöpähoidosta). kemoterapia ja korvaushoidolla hallitut endokrinopatiat ovat sallittuja).

• Hänellä on riittävä elintoiminto seulonnassa todisteena:

  1. Verihiutaleiden määrä >80 000/μl
  2. Hemoglobiini ≥8,0 g/dl
  3. Valkosolujen (WBC) määrä >2000/μl
  4. Seerumin kreatiniini ≤2,0 mg/dl, ellei mitattu kreatiniinipuhdistuma ole ≥30 ml/min laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla.
  5. Kokonais- ja suora bilirubiini ≤2,0 × normaalin yläraja (ULN) ja alkalinen fosfataasi ≤5 × ULN. Potilaille, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti, kokonaisbilirubiinin enimmäisarvo on 3,0 mg/dl.
  6. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤5 × ULN
  7. Amylaasi ja lipaasi ≤3 × ULN
  8. Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) testitulokset seulonnassa ≤1,5 ​​× ULN (tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; terapeuttista antikoagulaatiota saavien potilaiden tulee olla vakaalla annoksella klo. vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta) Huomautus: Laboratoriokokeet, joiden tulokset eivät ole tutkijan mielestä yhteensopivia potilaan kliinisen tilan kanssa, voidaan toistaa kerran kelpoisuussyistä.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava ei-raskaana ja imettämättömiä tai postmenopausaalisia, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin koriongonadotropiini (hCG) -raskaustesti seulonnassa ja ennen ensimmäistä tutkimusannosta.

  1. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava pidättymään seksistä steriloimattomien miespuolisten kumppanien kanssa, tai jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnassa koko tutkimuksen ajan ja suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 100 päivän ajan. tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
  2. Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja välttämään siittiöiden luovuttamista päivästä 1 alkaen koko tutkimuksen ajan ja 30 päivää tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Pääportaali, suoliliepeen ylälaskimo tai pernan laskimotromboosi, jossa on täydellinen tukkeuma
• Vaikea portaaliverenpaine, josta on osoituksena maha-suolikanavan (GI) verenvuoto, trombosytopenia ja splenomegalia
• Krooninen haimatulehdus
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai IgG4:ään liittyvä haimatulehdus
• Siirtyminen paikalliseen resekoitavuuteen aikaisemman hoidon jälkeen
• Vahvistettu etäpesäkkeinen sairaus
• on saanut kemoterapiaa tai tutkimusainetta 14 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen seulontaa
• Hänellä on aktiivinen, hoitamaton aivometastaasi
• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio
• hänellä on pääporttilaskimotromboosi tai vakava porttiverenpaine, joka on määritelty suonikohjuverenvuodon tai aktiivisen vesivatsan kertymisen perusteella, joka ei kestä lääketieteellistä hoitoa
• Hänellä on Child-Pugh-luokan B tai C kirroosi.
• Hänellä on ollut 3. asteen tai sitä korkeamman immuunipuolustukseen liittyvä AE aikaisemmasta CPI-hoidosta
• Sitä ei voida väliaikaisesti poistaa kroonisesta antikoagulaatiohoidosta
• Hänellä on ollut verenvuotohäiriöitä
• Hänellä on aktiivinen koronavirustauti 2019 (COVID-19), muu vakava infektio, mukaan lukien maksatulehdus tai akuutti haimatulehdus, 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio seulonnassa
• Hänellä on ollut bakteeriperäinen keuhkokuume 8 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Hänellä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai immuunivälitteinen sairaus. Tyypin I diabetes, vain hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ulkoisen laukaisijan puuttuessa, eivät ole poissulkevia.
• Saa systeemistä steroidihoitoa >10 mg prednisonia päivässä tai vastaavaa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä millä tahansa annostasolla. Paikalliset steroidihoidot (esim. korva-, oftalmistiset, nivelensisäiset tai inhaloitavat lääkkeet) ovat hyväksyttäviä
• hänellä on merkittävä samanaikainen tai väliaikainen sairaus, psykiatrinen häiriö tai alkoholi- tai kemikaaliriippuvuus, joka tutkijan ja/tai lääkärin näkemyksen mukaan vaarantaisi heidän turvallisuutensa tai noudattamisensa tai häiritsisi tutkimuksen tulkintaa
• Imettävät naiset suljetaan tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle
• On aiemmin vastaanottanut SD-101:n
• Lääketieteellinen historia merkittävästä yliherkkyydestä, vakavista ja ratkaisemattomista immuunivälitteisistä reaktioista, vakavista infuusioon liittyvistä reaktioista tai allergisista reaktioista TLR9-agonisteille tai CPI-aineille tutkijan arvion mukaan
• Potilaat, jotka on otettu mukaan tutkimuksen vaiheen 1 osaan, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen vaiheeseen 1b