Livraison intrapancréatique activée par la pression de SD-101 avec blocage des points de contrôle pour l'adénocarcinome pancréatique localement avancé

Critère d'intégration:

• Patients âgés de ≥ 18 ans présentant une PDAC non résécable localement avancée évaluable ou mesurable confirmée histologiquement ou cytologiquement, ou une maladie précédemment confirmée en l'absence d'une réponse pathologique complète documentée.
• Score de statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle ECOG PS (les scores vont de 0 à 5, les nombres les plus élevés reflétant un handicap plus important)
• Anatomie veineuse appropriée sur une imagerie de phase veineuse portale standard telle que définie par l'absence d'occlusion complète de la veine porte, splénique ou mésentérique supérieure
• Avoir reçu une chimioradiothérapie standard ou un schéma de chimiothérapie systémique sans réponse radiographique complète. La chimiothérapie de référence comprend la gemcitabine + nab-paclitaxel ou le FOLFIRINOX ; pour les autres discuter avec le moniteur médical. La radiothérapie avec ou sans chimiothérapie concomitante est également acceptable comme traitement standard de soins
• Capable de comprendre l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude
• N'a pas reçu de chimiothérapie cytotoxique ou de thérapie ciblée dans les 14 jours, ou de radiothérapie externe dans les 4 semaines précédant le dépistage
• N'a pas d'antécédents ou d'autre malignité concomitante, sauf si la malignité est cliniquement insignifiante, aucun traitement continu n'est requis et le patient est cliniquement stable
• A une espérance de vie de> 3 mois au moment du dépistage, telle qu'estimée par l'investigateur
• A un intervalle QTc ≤480 msec
• Toutes les toxicités médicamenteuses associées cliniquement significatives (selon le jugement de l'investigateur) d'un traitement anticancéreux antérieur doivent être résolues (jusqu'à un grade ≤ 1 ou au niveau de prétraitement du patient) avant l'administration du traitement de l'étude (alopécie de grade 2, neuropathie périphérique de grade 2 chimiothérapie et les endocrinopathies contrôlées par un traitement substitutif sont autorisées).

• A une fonction organique adéquate lors du dépistage comme preuve par :

  1. Numération plaquettaire > 80 000/μL
  2. Hémoglobine ≥8,0 g/dL
  3. Numération des globules blancs (GB) > 2 000/μL
  4. Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL sauf si la clairance de la créatinine mesurée est ≥ 30 mL/min calculée selon la formule de Cockcroft-Gault.
  5. Bilirubine totale et directe ≤ 2,0 × la limite supérieure de la normale (LSN) et phosphatase alcaline ≤ 5 × LSN. Pour les patients atteints de la maladie de Gilbert documentée, une bilirubine totale jusqu'à 3,0 mg/dL est autorisée.
  6. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 × LSN
  7. Amylase et lipase ≤3 × LSN
  8. Résultats du test du temps de prothrombine/International Normalized Ratio (INR) ou du temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) lors de la sélection ≤ 1,5 × LSN (ceci s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent recevoir une dose stable pendant au moins moins 4 semaines avant la première dose de l'intervention à l'étude) Remarque : les tests de laboratoire avec des résultats d'exclusion jugés par l'investigateur comme non compatibles avec l'état clinique du patient peuvent être répétés une fois à des fins d'éligibilité.

• Les femmes en âge de procréer doivent être non enceintes et non allaitantes, ou post-ménopausées, et avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage et avant la première dose de l'intervention de l'étude.

  1. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle avec des partenaires masculins non stérilisés, ou si elles sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé, elles doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces à partir du dépistage, tout au long de l'étude et accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant 100 jours après la dose finale de l'intervention de l'étude.
  2. Les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces et d'éviter le don de sperme à partir du jour 1 tout au long de l'étude et pendant 30 jours après la dose finale de l'intervention de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Porte principale, veine mésentérique supérieure ou thrombose de la veine splénique avec occlusion complète
• Hypertension portale sévère, mise en évidence par des saignements gastro-intestinaux (GI), thrombocytopénie avec splénomégalie
• Pancréatite chronique
• Maladie auto-immune active ou antécédent de pancréatite liée aux IgG4
• Conversion en résécabilité locale suite à un traitement antérieur
• Maladie métastatique à distance confirmée
• A reçu une chimiothérapie ou un agent expérimental dans les 14 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus courte) avant le dépistage
• A des métastases cérébrales actives et non traitées
• Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
• A une thrombose de la veine porte principale ou une hypertension portale sévère telle que définie par des antécédents d'hémorragie variqueuse ou d'accumulation d'ascite active réfractaire à la prise en charge médicale
• A une cirrhose Child-Pugh de classe B ou C.
• A subi un EI lié au système immunitaire de grade 3 ou plus suite à un traitement antérieur par CPI
• Ne peut pas être temporairement retiré du traitement anticoagulant chronique
• A des antécédents de trouble de la coagulation
• A une maladie à coronavirus active 2019 (COVID-19), une autre infection grave, y compris une infection du foie ou une pancréatite aiguë, dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou une infection non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage
• A eu une pneumonie bactérienne dans les 8 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• A une maladie auto-immune active, connue ou suspectée ou une maladie à médiation immunitaire. Le diabète sucré de type I, l'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un remplacement hormonal, les troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique ou les affections dont on ne prévoit pas qu'elles se reproduiront en l'absence d'un déclencheur externe ne sont pas exclus
• reçoit une corticothérapie systémique > 10 mg de prednisone par jour ou équivalent ou tout autre médicament immunosuppresseur à n'importe quel niveau de dose. Les corticothérapies locales (p. ex. médicaments otiques, ophtalmiques, intra-articulaires ou inhalés) sont acceptables
• A une maladie concomitante ou intercurrente importante, un trouble psychiatrique ou une dépendance à l'alcool ou aux produits chimiques qui, de l'avis de l'investigateur et / ou du moniteur médical, compromettrait leur sécurité ou leur conformité ou interférerait avec l'interprétation de l'étude
• Les femmes allaitantes sont exclues de la participation à l'étude
• A déjà reçu SD-101
• Antécédents médicaux d'hypersensibilité significative, de réactions à médiation immunitaire graves et non résolues, de réactions graves liées à la perfusion ou de réaction allergique aux agonistes du TLR9 ou aux agents de l'IPC selon le jugement de l'investigateur
• Les patients qui étaient inscrits à la phase 1 de l'étude ne seront pas éligibles pour l'inscription à la phase 1b