Dotrzustkowe dostarczanie SD-101 z włączonym ciśnieniem z blokadą punktu kontrolnego w przypadku miejscowo zaawansowanego gruczolakoraka trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku ≥18 lat z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym możliwym do oceny lub zmierzenia miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym PDAC lub wcześniej potwierdzoną chorobą przy braku udokumentowanej całkowitej odpowiedzi patologicznej.
• Wynik stanu sprawności 0 lub 1 w skali ECOG PS (wyniki wahają się od 0 do 5, przy czym wyższe liczby odzwierciedlają większą niepełnosprawność)
• Odpowiednia anatomia żyły w standardowym obrazowaniu fazy żyły wrotnej, zdefiniowana przez brak całkowitej niedrożności żyły wrotnej, śledziony lub żyły krezkowej górnej
• Po otrzymaniu standardowej chemioterapii lub schematu chemioterapii ogólnoustrojowej bez pełnej odpowiedzi radiologicznej. Standardowa chemioterapia obejmuje gemcytabinę + nab-paklitaksel lub FOLFIRINOX; dla innych omówić z monitorem medycznym. Radioterapia z równoczesną chemioterapią lub bez niej jest również akceptowalna jako standardowy schemat leczenia
• Zdolny do zrozumienia badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych
• Nie otrzymał wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej lub terapii celowanej w ciągu 14 dni lub zewnętrznej radioterapii w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Nie ma wcześniejszego wywiadu ani innego współistniejącego nowotworu złośliwego, chyba że nowotwór jest klinicznie nieistotny, nie jest wymagane stałe leczenie, a pacjent jest klinicznie stabilny
• Oczekiwana długość życia w chwili badania przesiewowego wynosi >3 miesiące, zgodnie z szacunkami badacza
• Ma odstęp QTc ≤480 ms
• Wszystkie powiązane klinicznie istotne (w ocenie badacza) toksyczności związane z lekiem z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej muszą zostać usunięte (do stopnia ≤1 lub poziomu sprzed leczenia pacjenta) przed podaniem badanego leku (łysienie stopnia 2, neuropatia obwodowa stopnia 2 po wcześniejszym leczeniu). dopuszcza się chemioterapię i endokrynopatie kontrolowane terapią zastępczą).

• Ma odpowiednią funkcję narządu podczas badania przesiewowego, czego dowodem jest:

  1. Liczba płytek krwi >80 000/μl
  2. Hemoglobina ≥8,0 g/dl
  3. Liczba białych krwinek (WBC) > 2000/μl
  4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2,0 mg/dl, chyba że zmierzony klirens kreatyniny wynosi ≥30 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
  5. Stężenie bilirubiny całkowitej i bezpośredniej ≤2,0 × górna granica normy (GGN) i fosfatazy alkalicznej ≤5 × GGN. U pacjentów z udokumentowaną chorobą Gilberta dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej do 3,0 mg/dl.
  6. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤5 × GGN
  7. Amylaza i lipaza ≤3 × GGN
  8. Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) w badaniu przesiewowym ≤1,5 ​​× GGN (dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych; pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe powinni przyjmować stałą dawkę przez co najmniej co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji) Uwaga: Badania laboratoryjne z wynikami wykluczającymi uznanymi przez badacza za niezgodne ze stanem klinicznym pacjenta mogą zostać powtórzone jeden raz w celu zakwalifikowania.

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą nie być w ciąży i nie karmić piersią lub być po menopauzie oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego i przed podaniem pierwszej dawki interwencji badawczej.

  1. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności seksualnej z niesterylizowanymi partnerami płci męskiej lub jeśli są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji od badania przesiewowego przez cały okres badania i zgodzić się na dalsze stosowanie takich środków ostrożności przez 100 dni po ostatniej dawce badanej interwencji.
  2. Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji i unikać dawstwa nasienia od dnia 1 przez całe badanie i przez 30 dni po ostatniej dawce interwencji w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

• Portal główny, żyła krezkowa górna lub zakrzepica żyły śledzionowej z całkowitym zamknięciem
• Ciężkie nadciśnienie wrotne, objawiające się krwawieniem z przewodu pokarmowego, małopłytkowością z powiększeniem śledziony
• Przewlekłe zapalenie trzustki
• Aktywna choroba autoimmunologiczna lub zapalenie trzustki związane z IgG4 w wywiadzie
• Konwersja do miejscowej resekcyjności po wcześniejszym leczeniu
• Potwierdzona choroba z przerzutami odległymi
• Otrzymał chemioterapię lub środek badany w ciągu 14 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed badaniem przesiewowym
• Ma aktywne, nieleczone przerzuty do mózgu
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Ma zakrzepicę głównej żyły wrotnej lub ciężkie nadciśnienie wrotne określone na podstawie krwotoku z żylaków w wywiadzie lub aktywnego gromadzenia się wodobrzusza opornego na leczenie
• Ma marskość wątroby klasy B lub C wg klasyfikacji Childa-Pugha.
• Doświadczył AE stopnia 3 lub wyższego o podłożu immunologicznym w wyniku wcześniejszej terapii CPI
• Nie można go czasowo odłączyć od przewlekłego leczenia przeciwzakrzepowego
• Ma historię skazy krwotocznej
• ma aktywną chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19), inne ciężkie zakażenie, w tym zakażenie wątroby lub ostre zapalenie trzustki, w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) podczas badania przesiewowego
• Miał bakteryjne zapalenie płuc w ciągu 8 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Ma aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę o podłożu immunologicznym. Cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej, choroby skóry (takie jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagające leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, nie wykluczają
• Otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową >10 mg prednizonu dziennie lub równoważną lub jakikolwiek inny lek immunosupresyjny w dowolnej dawce. Dopuszczalne są miejscowe terapie sterydowe (np. leki uszne, okulistyczne, dostawowe lub wziewne)
• Ma znaczącą współistniejącą lub współistniejącą chorobę, zaburzenie psychiczne lub uzależnienie od alkoholu lub substancji chemicznych, które w opinii Badacza i/lub Monitora medycznego zagroziłoby ich bezpieczeństwu lub przestrzeganiu przepisów lub zakłóciłoby interpretację badania
• Kobiety karmiące piersią są wykluczone z udziału w badaniu
• Wcześniej otrzymał SD-101
• Historia medyczna znaczącej nadwrażliwości, ciężkich i nierozwiązanych reakcji immunologicznych, ciężkich reakcji związanych z infuzją lub reakcji alergicznej na agonistów TLR9 lub środki CPI w ocenie badacza
• Pacjenci, którzy zostali włączeni do fazy 1 badania, nie będą kwalifikować się do fazy 1b