Administração intrapancreática ativada por pressão de SD-101 com bloqueio de ponto de verificação para adenocarcinoma pancreático localmente avançado

Critério de inclusão:

• Pacientes ≥18 anos de idade com PDAC localmente avançado avaliável ou mensurável histológica ou citologicamente confirmado, ou doença previamente confirmada na ausência de uma resposta patológica completa documentada.
• Pontuação do status de desempenho de 0 ou 1 na escala ECOG PS (as pontuações variam de 0 a 5, com números mais altos refletindo maior incapacidade)
• Anatomia venosa adequada em uma imagem de fase venosa portal padrão, definida pela ausência de oclusão completa da veia portal, esplênica ou mesentérica superior
• Ter recebido terapia de quimiorradiação padrão ou um regime de quimioterapia sistêmica sem uma resposta radiográfica completa. A quimioterapia padrão de tratamento inclui gencitabina + nab-paclitaxel ou FOLFIRINOX; para outros, discuta com o monitor médico. A radiação com ou sem quimioterapia concomitante também é aceitável como padrão de tratamento
• Capaz de entender o estudo e fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo
• Não recebeu quimioterapia citotóxica anterior ou terapia direcionada em 14 dias, ou radioterapia externa em 4 semanas antes da triagem
• Não tem história prévia de malignidade ou outra malignidade concomitante, a menos que a malignidade seja clinicamente insignificante, nenhum tratamento contínuo seja necessário e o paciente esteja clinicamente estável
• Tem uma expectativa de vida de > 3 meses na triagem, conforme estimado pelo investigador
• Tem um intervalo QTc ≤480 ms
• Todas as toxicidades relacionadas a drogas clinicamente significativas (no julgamento do investigador) de terapia de câncer anterior devem ser resolvidas (para grau ≤1 ou nível pré-tratamento do paciente) antes da administração do tratamento do estudo (alopecia de grau 2, neuropatia periférica de grau 2 de quimioterapia e endocrinopatias controladas com terapia de reposição são permitidas).

• Tem função de órgão adequada na triagem como evidência por:

  1. Contagem de plaquetas >80.000/μL
  2. Hemoglobina ≥8,0 g/dL
  3. Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 2.000/μL
  4. Creatinina sérica ≤2,0 mg/dL, a menos que a depuração de creatinina medida seja ≥30 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault.
  5. Bilirrubina total e direta ≤2,0 × o limite superior do normal (LSN) e fosfatase alcalina ≤5 × LSN. Para pacientes com doença de Gilbert documentada, bilirrubina total de até 3,0 mg/dL é permitida.
  6. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤5 × LSN
  7. Amilase e lipase ≤3 × LSN
  8. Resultados do teste de tempo de protrombina/razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) na triagem ≤1,5 ​​× ULN (isso se aplica apenas a pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica; pacientes recebendo anticoagulação terapêutica devem estar em uma dose estável por pelo menos pelo menos 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo) Nota: Testes laboratoriais com resultados de exclusão julgados pelo investigador como incompatíveis com o estado clínico do paciente podem ser repetidos uma vez para fins de elegibilidade.

• Mulheres com potencial para engravidar devem estar não grávidas e não lactantes, ou pós-menopáusicas, e ter um resultado negativo no teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico na triagem e antes da primeira dose da intervenção do estudo.

  1. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em se abster de atividade sexual com parceiros masculinos não esterilizados ou, se sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado, devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes desde a triagem, durante todo o estudo e concordar em continuar usando tais precauções por 100 dias após a dose final da intervenção do estudo.
  2. Homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos eficazes de contracepção e evitar a doação de esperma desde o dia 1 durante o estudo e por 30 dias após a dose final da intervenção do estudo.

Critério de exclusão:

• Trombose do portal principal, veia mesentérica superior ou veia esplênica com oclusão completa
• Hipertensão portal grave, evidenciada por sangramento gastrointestinal (GI), trombocitopenia com esplenomegalia
• pancreatite crônica
• Doença autoimune ativa ou história de pancreatite relacionada a IgG4
• Conversão para ressecabilidade local após tratamento anterior
• Doença metastática distante confirmada
• Recebeu quimioterapia ou um agente experimental dentro de 14 dias (ou 5 meias-vidas, o que for menor) antes da triagem
• Tem metástase cerebral ativa e não tratada
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV)
• Tem trombose da veia porta principal ou hipertensão portal grave definida por uma história de hemorragia varicosa ou acúmulo de ascite ativa refratária ao tratamento médico
• Tem cirrose Child-Pugh Classe B ou C.
• Teve um EA relacionado ao sistema imunológico de Grau 3 ou superior de terapia anterior com CPI
• É incapaz de ser removido temporariamente da terapia de anticoagulação crônica
• Tem histórico de distúrbio hemorrágico
• Tem doença de coronavírus ativa 2019 (COVID-19), outra infecção grave, incluindo infecção hepática ou pancreatite aguda, dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou infecção não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem
• Teve pneumonia bacteriana dentro de 8 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Tem doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita ou doença imunomediada. Diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições que não se espera que voltem a ocorrer na ausência de um gatilho externo não são excludentes
• Está recebendo terapia com esteroides sistêmicos > 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente ou qualquer outro medicamento imunossupressor em qualquer nível de dosagem. Terapias locais com esteróides (por exemplo, medicamentos óticos, oftálmicos, intra-articulares ou inalatórios) são aceitáveis
• Tem doença concomitante ou intercorrente significativa, distúrbio psiquiátrico ou dependência química ou de álcool que, na opinião do investigador e/ou do monitor médico, comprometeria sua segurança ou adesão ou interferiria na interpretação do estudo
• Mulheres lactantes são excluídas da participação no estudo
• Já recebeu SD-101 anteriormente
• Histórico médico de hipersensibilidade significativa, reações imunomediadas graves e não resolvidas, reações graves relacionadas à infusão ou reação alérgica a agonistas de TLR9 ou agentes CPI no julgamento do investigador
• Os pacientes que foram inscritos na parte da Fase 1 do estudo não serão elegíveis para inscrição na Fase 1b