压力启用 SD-101 胰腺内递送与检查点封锁局部晚期胰腺癌

纳入标准：

• 年龄≥18 岁且经组织学或细胞学证实可评估或可测量的局部晚期不可切除 PDAC 的患者，或在没有记录的完全病理反应的情况下先前确诊的疾病。
• ECOG PS 量表的体能状态得分为 0 或 1（得分范围为 0 至 5，数字越高表示残疾程度越高）
• 标准门静脉期成像上的适当静脉解剖，定义为没有门静脉、脾静脉或肠系膜上静脉完全闭塞
• 已接受标准放化疗或全身化疗方案但未完全放射照相反应。 化疗标准包括吉西他滨 + 白蛋白结合型紫杉醇或 FOLFIRINOX；对于其他人，请与医疗监护仪讨论。 放疗联合或不联合化疗也可以作为标准治疗方案
• 能够理解研究并在任何研究程序之前提供书面知情同意书
• 筛选前 14 天内未接受过细胞毒性化疗或靶向治疗，或筛选前 4 周内未接受过外部放射治疗
• 没有既往病史或其他并发恶性肿瘤，除非恶性肿瘤在临床上不显着，不需要持续治疗，并且患者临床稳定
• 根据研究者的估计，筛查时的预期寿命 >3 个月
• QTc 间期≤480 毫秒
• 所有相关的临床显着（根据研究者的判断）来自先前癌症治疗的药物相关毒性必须在给予研究治疗之前得到解决（达到 ≤1 级或患者治疗前的水平）（2 级脱发，2 级周围神经病变来自先前的治疗）化学疗法和替代疗法控制的内分泌疾病是允许的）。

• 在筛选时具有足够的器官功能作为证据：

  1. 血小板计数 >80,000/μL
  2. 血红蛋白≥8.0 g/dL
  3. 白细胞 (WBC) 计数 >2,000/μL
  4. 血清肌酐≤2.0 mg/dL，除非测得的肌酐清除率≥30 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 公式计算）。
  5. 总胆红素和直接胆红素≤2.0×正常上限（ULN）和碱性磷酸酶≤5×ULN。 对于有记录的吉尔伯特病患者，允许总胆红素高达 3.0 mg/dL。
  6. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤5 × ULN
  7. 淀粉酶和脂肪酶≤3 × ULN
  8. 筛选时凝血酶原时间/国际标准化比值 (INR) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 检测结果≤1.5 × ULN（这仅适用于未接受治疗性抗凝的患者；接受治疗性抗凝的患者应在稳定剂量下服用 at第一次研究干预前至少 4 周）注意：出于资格目的，可能会重复一次具有排除性结果的实验​​室测试，这些测试的排除性结果被研究者判断为与患者的临床状态不相符。

• 有生育能力的女性必须是未怀孕和未哺乳期或绝经后，并且在筛选时和首次研究干预之前血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验结果为阴性。

  1. 有生育能力的女性必须同意避免与未绝育男性伴侣发生性行为，或者如果与未绝育男性伴侣发生性行为，则必须同意在整个研究期间使用筛选后的高效避孕方法，并同意继续使用此类预防措施 100 天在研究干预的最后一剂之后。
  2. 与有生育能力的女性发生性行为的未绝育男性必须同意使用有效的避孕方法，并从整个研究的第 1 天起和研究干预的最后一剂后 30 天内避免捐精。

排除标准：

• 主门静脉、肠系膜上静脉或脾静脉血栓形成并完全闭塞
• 严重的门静脉高压症，表现为胃肠道 (GI) 出血、血小板减少伴脾肿大
• 慢性胰腺炎
• 活动性自身免疫性疾病或 IgG4 相关胰腺炎病史
• 既往治疗后转为局部可切除
• 确诊的远处转移性疾病
• 在筛选前 14 天内（或 5 个半衰期，以较短者为准）接受过化疗或研究药物
• 有活跃的、未经治疗的脑转移
• 活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染
• 有主要的门静脉血栓形成，或严重的门静脉高压症，其定义为静脉曲张出血史或药物治疗难治的活动性腹水积聚
• 患有 Child-Pugh B 级或 C 级肝硬化。
• 在之前的 CPI 治疗中经历过 3 级或更高级别的免疫相关 AE
• 无法暂时脱离慢性抗凝治疗
• 有出血性疾病病史
• 在研究药物首次给药前 2 周内患有活动性冠状病毒病 2019 (COVID-19)、其他严重感染，包括肝脏感染或急性胰腺炎，或筛选时未控制的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 在首次服用研究药物后 8 周内患过细菌性肺炎
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病或免疫介导性疾病。 I 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑病、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症不是排他性的
• 正在接受全身性类固醇治疗 > 每天 10 毫克泼尼松或等效药物或任何剂量水平的任何其他免疫抑制药物。 局部类固醇疗法（例如，耳科、眼科、关节内或吸入药物）是可以接受的
• 患有严重的并发或并发疾病、精神障碍或酒精或化学依赖，研究者和/或医疗监督员认为这些疾病会损害他们的安全性或依从性或干扰研究的解释
• 哺乳期妇女被排除在研究参与之外
• 之前收到过SD-101
• 根据研究者的判断，有显着超敏反应、严重和未解决的免疫介导反应、严重输液相关反应或对 TLR9 激动剂或 CPI 药物过敏反应的病史
• 参加研究第 1 阶段部分的患者将不符合参加第 1b 阶段的资格