Consegna intrapancreatica abilitata alla pressione di SD-101 con blocco del checkpoint per adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età ≥18 anni con PDAC localmente avanzato non resecabile confermato istologicamente o citologicamente o misurabile, o malattia precedentemente confermata in assenza di una risposta patologica completa documentata.
• Punteggio del performance status di 0 o 1 sulla scala ECOG PS (i punteggi vanno da 0 a 5, con numeri più alti che riflettono una maggiore disabilità)
• Anatomia venosa adatta su un imaging della fase venosa portale standard come definito dall'assenza di occlusione completa della vena porta, splenica o mesenterica superiore
• Aver ricevuto una terapia chemioradioterapica standard o un regime di chemioterapia sistemica senza una risposta radiografica completa. La chemioterapia standard comprende gemcitabina + nab-paclitaxel o FOLFIRINOX; per altri discutere con monitor medico. Anche le radiazioni con o senza chemioterapia concomitante sono accettabili come regime di cura standard
• In grado di comprendere lo studio e fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio
• Non ha ricevuto in precedenza chemioterapia citotossica o terapia mirata entro 14 giorni o radioterapia esterna entro 4 settimane prima dello screening
• Non ha precedenti o altre neoplasie concomitanti a meno che la neoplasia non sia clinicamente insignificante, non sia richiesto alcun trattamento in corso e il paziente sia clinicamente stabile
• Ha un'aspettativa di vita di> 3 mesi allo screening come stimato dallo sperimentatore
• Ha un intervallo QTc ≤480 msec
• Tutta la tossicità correlata al farmaco associata clinicamente significativa (a giudizio dello sperimentatore) da precedente terapia antitumorale deve essere risolta (al grado ≤1 o al livello pretrattamento del paziente) prima della somministrazione del trattamento in studio (alopecia di grado 2, neuropatia periferica di grado 2 da precedente sono consentite chemioterapia ed endocrinopatie controllate con terapia sostitutiva).

• Ha una funzione d'organo adeguata allo screening come prova da:

  1. Conta piastrinica >80.000/μL
  2. Emoglobina ≥8,0 g/dL
  3. Conta dei globuli bianchi (WBC) > 2.000/μL
  4. Creatinina sierica ≤2,0 mg/dL a meno che la clearance della creatinina misurata non sia ≥30 ml/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault.
  5. Bilirubina totale e diretta ≤2,0 × il limite superiore della norma (ULN) e fosfatasi alcalina ≤5 × ULN. Per i pazienti con malattia di Gilbert documentata, è consentita la bilirubina totale fino a 3,0 mg/dL.
  6. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤5 × ULN
  7. Amilasi e lipasi ≤3 × ULN
  8. Risultati del test del tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (INR) o del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) allo screening ≤1,5 ​​× ULN (questo vale solo per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici; i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici devono essere trattati con una dose stabile per almeno 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio) Nota: i test di laboratorio con risultati di esclusione giudicati dallo sperimentatore non compatibili con lo stato clinico del paziente possono essere ripetuti una volta ai fini dell'idoneità.

• Le donne in età fertile devono essere non gravide e non in allattamento, o in post-menopausa, e avere un risultato negativo del test di gravidanza per la gonadotropina corionica umana (hCG) sierica allo screening e prima della prima dose dell'intervento dello studio.

  1. Le donne in età fertile devono accettare di astenersi dall'attività sessuale con partner maschi non sterilizzati, o se sessualmente attive con un partner maschio non sterilizzato devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dallo screening, durante lo studio e accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 100 giorni dopo la dose finale dell'intervento dello studio.
  2. I maschi non sterilizzati sessualmente attivi con una femmina in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci ed evitare la donazione di sperma dal giorno 1 durante lo studio e per 30 giorni dopo la dose finale dell'intervento dello studio.

Criteri di esclusione:

• Portale principale, vena mesenterica superiore o trombosi della vena splenica con occlusione completa
• Grave ipertensione portale, come evidenziato da sanguinamento gastrointestinale (GI), trombocitopenia con splenomegalia
• Pancreatite cronica
• Malattia autoimmune attiva o anamnesi di pancreatite correlata a IgG4
• Conversione alla resecabilità locale dopo il trattamento precedente
• Malattia metastatica a distanza confermata
• Ha ricevuto la chemioterapia o un agente sperimentale entro 14 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve) prima dello screening
• Ha metastasi cerebrali attive e non trattate
• Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV).
• Ha una trombosi della vena porta principale o una grave ipertensione portale come definita da una storia di emorragia da varici o accumulo di ascite attiva refrattaria alla gestione medica
• Ha la cirrosi di classe B o C di Child-Pugh.
• - Ha manifestato un evento avverso immuno-correlato di grado 3 o superiore da una precedente terapia con CPI
• Non può essere temporaneamente rimosso dalla terapia anticoagulante cronica
• Ha una storia di disturbi della coagulazione
• Ha la malattia da coronavirus attiva 2019 (COVID-19), altra grave infezione, inclusa un'infezione epatica o pancreatite acuta, entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) incontrollata allo screening
• - Ha avuto polmonite batterica entro 8 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Ha una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o una malattia immuno-mediata. Diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno non sono esclusi
• Sta ricevendo una terapia steroidea sistemica> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente o qualsiasi altro farmaco immunosoppressore a qualsiasi livello di dose. Sono accettabili terapie steroidee locali (ad es. farmaci otici, oftalmici, intra-articolari o inalatori)
• Ha una significativa malattia concomitante o intercorrente, disturbo psichiatrico o dipendenza da alcol o sostanze chimiche che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o del supervisore medico, comprometterebbero la loro sicurezza o conformità o interferirebbero con l'interpretazione dello studio
• Le donne che allattano sono escluse dalla partecipazione allo studio
• Ha ricevuto in precedenza SD-101
• Anamnesi di ipersensibilità significativa, reazioni immuno-mediate gravi e irrisolte, gravi reazioni correlate all'infusione o reazione allergica agli agonisti TLR9 o agli agenti CPI a giudizio dello sperimentatore
• I pazienti che sono stati arruolati nella fase 1 dello studio non saranno idonei per l'arruolamento nella fase 1b