Entrega intrapancreática habilitada por presión de SD-101 con bloqueo de punto de control para adenocarcinoma pancreático localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Pacientes ≥18 años de edad con PDAC no resecable localmente avanzado evaluable o medible confirmado histológica o citológicamente, o enfermedad previamente confirmada en ausencia de una respuesta patológica completa documentada.
• Puntuación del estado funcional de 0 o 1 en la escala ECOG PS (las puntuaciones van de 0 a 5, y los números más altos reflejan una mayor discapacidad)
• Anatomía venosa adecuada en una imagen de fase venosa portal estándar definida por la ausencia de oclusión completa de la vena portal, esplénica o mesentérica superior
• Haber recibido quimiorradioterapia estándar o un régimen de quimioterapia sistémica sin una respuesta radiográfica completa. La quimioterapia de atención estándar incluye gemcitabina + nab-paclitaxel o FOLFIRINOX; para otros discutir con monitor médico. La radiación con o sin quimioterapia concurrente también es aceptable como un régimen estándar de atención.
• Capaz de entender el estudio y dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento del estudio
• No ha recibido quimioterapia citotóxica previa o terapia dirigida dentro de los 14 días, o radioterapia externa dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
• No tiene antecedentes u otra neoplasia maligna concurrente a menos que la neoplasia maligna sea clínicamente insignificante, no se requiera tratamiento en curso y el paciente esté clínicamente estable
• Tiene una esperanza de vida de > 3 meses en el momento de la selección según lo estimado por el investigador
• Tiene un intervalo QTc ≤480 ms
• Toda toxicidad asociada clínicamente significativa (a juicio del investigador) relacionada con el fármaco de la terapia anterior contra el cáncer debe resolverse (a Grado ≤1 o al nivel previo al tratamiento del paciente) antes de la administración del tratamiento del estudio (alopecia de Grado 2, neuropatía periférica de grado 2 de Se permite quimioterapia y endocrinopatías controladas con terapia de reemplazo).

• Tiene una función orgánica adecuada en la selección como evidencia por:

  1. Recuento de plaquetas >80 000/μL
  2. Hemoglobina ≥8,0 g/dL
  3. Recuento de glóbulos blancos (WBC) >2000/μL
  4. Creatinina sérica ≤2,0 mg/dl a menos que el aclaramiento de creatinina medido sea ≥30 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.
  5. Bilirrubina total y directa ≤2,0 × el límite superior de la normalidad (LSN) y fosfatasa alcalina ≤5 × LSN. Para pacientes con enfermedad de Gilbert documentada, se permite una bilirrubina total de hasta 3,0 mg/dl.
  6. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤5 × LSN
  7. Amilasa y lipasa ≤3 × LSN
  8. Resultados de la prueba de tiempo de protrombina/índice normalizado internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) en la selección ≤1,5 ​​× ULN (esto se aplica solo a pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica; los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica deben tener una dosis estable durante al menos menos 4 semanas antes de la primera dosis de la intervención del estudio) Nota: Las pruebas de laboratorio con resultados de exclusión considerados por el investigador como no compatibles con el estado clínico del paciente pueden repetirse una vez para fines de elegibilidad.

• Las mujeres en edad fértil deben ser no embarazadas y no lactantes, o posmenopáusicas, y tener un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero en la selección y antes de la primera dosis de la intervención del estudio.

  1. Las mujeres en edad fértil deben aceptar abstenerse de la actividad sexual con parejas masculinas no esterilizadas, o si son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada, deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos de la detección, durante todo el estudio y aceptar continuar usando tales precauciones durante 100 días. después de la dosis final de la intervención del estudio.
  2. Los hombres no esterilizados que sean sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos y evitar la donación de esperma desde el día 1 durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la dosis final de la intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

• Trombosis de la vena porta principal, mesentérica superior o vena esplénica con oclusión completa
• Hipertensión portal grave, evidenciada por hemorragia gastrointestinal (GI), trombocitopenia con esplenomegalia
• Pancreatitis crónica
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de pancreatitis relacionada con IgG4
• Conversión a resecabilidad local tras tratamiento previo
• Enfermedad metastásica a distancia confirmada
• Ha recibido quimioterapia o un agente en investigación dentro de los 14 días (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) antes de la selección
• Tiene metástasis cerebral activa y no tratada.
• Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
• Tiene trombosis de la vena porta principal o hipertensión portal grave definida por antecedentes de hemorragia por várices o acumulación de ascitis activa refractaria al tratamiento médico.
• Tiene cirrosis Child-Pugh clase B o C.
• Ha experimentado un EA relacionado con el sistema inmunitario de grado 3 o superior debido a una terapia anterior con CPI
• No puede retirarse temporalmente de la terapia de anticoagulación crónica
• Tiene antecedentes de trastorno hemorrágico
• Tiene enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) activa, otra infección grave, incluida una infección hepática o pancreatitis aguda, dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no controlada en la selección
• Ha tenido neumonía bacteriana dentro de las 8 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada o una enfermedad inmunomediada. La diabetes mellitus tipo I, el hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, los trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o las afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo no son excluyentes.
• Está recibiendo terapia con esteroides sistémicos >10 mg de prednisona al día o equivalente o cualquier otro medicamento inmunosupresor en cualquier nivel de dosis. Las terapias con esteroides locales (p. ej., medicamentos óticos, oftálmicos, intraarticulares o inhalados) son aceptables
• Tiene una enfermedad significativa concurrente o intercurrente, trastorno psiquiátrico o dependencia de alcohol o sustancias químicas que, en opinión del investigador y/o del monitor médico, comprometería su seguridad o cumplimiento o interferiría con la interpretación del estudio.
• Las mujeres lactantes están excluidas de la participación en el estudio.
• Ha recibido previamente SD-101
• Historial médico de hipersensibilidad significativa, reacciones inmunomediadas graves y no resueltas, reacciones graves relacionadas con la infusión o reacción alérgica a los agonistas de TLR9 o agentes CPI a juicio del investigador
• Los pacientes que se inscribieron en la parte de la Fase 1 del estudio no serán elegibles para la inscripción en la Fase 1b