Tryckaktiverad intrapankreatisk leverans av SD-101 med kontrollpunktsblockad för lokalt avancerad pankreasadenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter ≥18 år med histologiskt eller cytologiskt bekräftad evaluerbar eller mätbar lokalt avancerad ooperbar PDAC, eller tidigare bekräftad sjukdom i frånvaro av ett dokumenterat fullständigt patologiskt svar.
• Prestandastatuspoäng på 0 eller 1 på ECOG PS-skalan (poäng varierar från 0 till 5, med högre siffror som återspeglar större funktionshinder)
• Lämplig venös anatomi på en standard portal venös fasavbildning som definieras av frånvaro av portal-, mjält- eller superior mesenterisk ven fullständig ocklusion
• Efter att ha fått kemoterapibehandling av standardvård eller en systemisk kemoterapiregim utan fullständigt röntgensvar. Standardbehandlingskemoterapi inkluderar gemcitabin + nab-paklitaxel eller FOLFIRINOX; för andra diskutera med medicinsk monitor. Strålning med eller utan samtidig kemoterapi är också acceptabelt som standardbehandling
• Kunna förstå studien och ge skriftligt informerat samtycke före eventuella studieprocedurer
• Har inte tidigare fått cellgiftsbehandling eller riktad terapi inom 14 dagar, eller extern strålbehandling inom 4 veckor före screening
• Har ingen tidigare historia av eller annan samtidig malignitet om inte maligniteten är kliniskt obetydlig, ingen pågående behandling krävs och patienten är kliniskt stabil
• Har en förväntad livslängd på >3 månader vid screening enligt uppskattning av utredaren
• Har ett QTc-intervall ≤480 msek
• All associerad kliniskt signifikant (enligt utredarens bedömning) läkemedelsrelaterad toxicitet från tidigare cancerbehandling måste lösas (till grad ≤1 eller patientens förbehandlingsnivå) före administrering av studiebehandling (grad 2 alopeci, grad 2 perifer neuropati från tidigare kemoterapi och endokrinopatier kontrollerade med ersättningsterapi är tillåtna).

• Har adekvat organfunktion vid screening som bevis genom:

  1. Trombocytantal >80 000/μL
  2. Hemoglobin ≥8,0 g/dL
  3. Antal vita blodkroppar (WBC) >2 000/μL
  4. Serumkreatinin ≤2,0 mg/dL om inte det uppmätta kreatininclearancen är ≥30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel.
  5. Totalt och direkt bilirubin ≤2,0 × den övre normalgränsen (ULN) och alkaliskt fosfatas ≤5 × ULN. För patienter med dokumenterad Gilberts sjukdom tillåts totalt bilirubin upp till 3,0 mg/dL.
  6. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤5 × ULN
  7. Amylas och lipas ≤3 × ULN
  8. Protrombintid/International Normalized Ratio (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) testresultat vid screening ≤1,5 ​​× ULN (detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; patienter som får terapeutisk antikoagulering bör ha en stabil dos kl. minst 4 veckor före den första dosen av studieintervention) Obs: Laboratorietester med uteslutningsresultat som av utredaren bedöms som oförenliga med patientens kliniska status kan upprepas en gång för kvalificeringssyften.

• Kvinnor i fertil ålder måste vara icke-gravida och icke-ammande, eller postmenopausala, och ha ett negativt resultat av graviditetstest för humant koriongonadotropin (hCG) i serum vid screening och före den första dosen av studieintervention.

  1. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att avstå från sexuell aktivitet med icke-steriliserade manliga partner, eller om de är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder från screening under hela studien och samtycka till att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder i 100 dagar efter den sista dosen av studieintervention.
  2. Icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel och undvika spermiedonation från dag 1 under hela studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen.

Exklusions kriterier:

• Huvudportal, mesenterisk ven superior eller mjältvenstrombos med fullständig ocklusion
• Allvarlig portal hypertoni, vilket framgår av gastrointestinal (GI) blödning, trombocytopeni med splenomegali
• Kronisk pankreatit
• Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av IgG4-relaterad pankreatit
• Omvandling till lokal resekterbarhet efter tidigare behandling
• Bekräftad fjärrmetastaserande sjukdom
• Har fått kemoterapi eller ett prövningsmedel inom 14 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast) före screening
• Har aktiv, obehandlad hjärnmetastasering
• Aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion
• Har trombos i huvudportvenen, eller allvarlig portalhypertoni enligt definitionen av en historia av variceal blödning eller aktiv ascitesackumulering som är motståndskraftig mot medicinsk behandling
• Har Child-Pugh klass B eller C cirros.
• Har upplevt en grad 3 eller högre immunrelaterad AE från tidigare CPI-behandling
• Kan inte tillfälligt tas bort från kronisk antikoagulationsbehandling
• Har en historia av blödningsrubbningar
• Har aktiv coronavirussjukdom 2019 (COVID-19), annan allvarlig infektion, inklusive en leverinfektion eller akut pankreatit, inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, eller okontrollerad infektion med humant immunbristvirus (HIV) vid screening
• Har haft bakteriell lunginflammation inom 8 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Har aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller immunmedierad sjukdom. Typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger är inte uteslutande
• Får systemisk steroidbehandling >10 mg prednison dagligen eller motsvarande eller någon annan immunsuppressiv medicin oavsett dosnivå. Lokala steroidterapier (t.ex. öron-, oftalmiska, intraartikulära eller inhalerade läkemedel) är acceptabla
• Har betydande samtidig eller interkurrent sjukdom, psykiatrisk störning eller alkohol- eller kemikalieberoende som enligt utredaren och/eller medicinsk monitor skulle äventyra deras säkerhet eller efterlevnad eller stör tolkningen av studien
• Ammande kvinnor är uteslutna från studiedeltagande
• Har tidigare fått SD-101
• Medicinsk historia av betydande överkänslighet, allvarliga och olösta immunförmedlade reaktioner, allvarliga infusionsrelaterade reaktioner eller allergisk reaktion mot TLR9-agonister eller CPI-medel enligt utredarens bedömning
• Patienter som var inskrivna i fas 1-delen av studien kommer inte att vara berättigade till inskrivning i fas 1b