Интрапанкреатическая доставка SD-101 под давлением с блокадой контрольной точки при местно-распространенной аденокарциноме поджелудочной железы

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте ≥18 лет с гистологически или цитологически подтвержденным поддающимся оценке или измерению местнораспространенным нерезектабельным PDAC или ранее подтвержденным заболеванием при отсутствии документально подтвержденного полного патологического ответа.
• Оценка состояния работоспособности 0 или 1 по шкале ECOG PS (баллы варьируются от 0 до 5, при этом более высокие цифры отражают большую инвалидность)
• Подходящая венозная анатомия на стандартной визуализации фазы портальной вены, определяемая отсутствием полной окклюзии портальной, селезеночной или верхней брыжеечной вены
• Получил стандартную химиолучевую терапию или схему системной химиотерапии без полного радиографического ответа. Стандартная химиотерапия включает гемцитабин + наб-паклитаксел или FOLFIRINOX; для других обсудить с медицинским монитором. Лучевая терапия с химиотерапией или без нее также приемлема в качестве стандартной схемы лечения.
• Способен понять исследование и дать письменное информированное согласие до любых процедур исследования
• Не получал предшествующую цитотоксическую химиотерапию или таргетную терапию в течение 14 дней или внешнюю лучевую терапию в течение 4 недель до скрининга.
• Не имеет предшествующего анамнеза или другого сопутствующего злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда злокачественное новообразование является клинически незначительным, не требуется никакого постоянного лечения, и пациент клинически стабилен.
• Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев при скрининге по оценке исследователя
• Имеет интервал QTc ≤480 мсек.
• Вся связанная клинически значимая (по мнению исследователя) токсичность, связанная с лекарственным средством, от предыдущей противораковой терапии должна быть устранена (до степени ≤1 или до уровня пациента до лечения) до назначения исследуемого лечения (алопеция степени 2, периферическая невропатия степени 2 от предшествующей терапии). разрешены химиотерапия и эндокринопатии, контролируемые заместительной терапией).

• Имеет адекватную функцию органа при скрининге, что подтверждается:

  1. Количество тромбоцитов >80 000/мкл
  2. Гемоглобин ≥8,0 г/дл
  3. Количество лейкоцитов (WBC) > 2000/мкл
  4. Креатинин сыворотки ≤2,0 мг/дл, за исключением случаев, когда измеренный клиренс креатинина составляет ≥30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
  5. Общий и прямой билирубин ≤2,0×верхняя граница нормы (ВГН) и щелочная фосфатаза ≤5×ВГН. Для пациентов с документально подтвержденной болезнью Жильбера допускается общий билирубин до 3,0 мг/дл.
  6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤5 × ВГН
  7. Амилаза и липаза ≤3 × ВГН
  8. Результаты анализа протромбинового времени/международного нормализованного отношения (МНО) или активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) при скрининге ≤1,5 ​​× ВГН (это относится только к пациентам, не получающим терапевтические антикоагулянты; пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, должны получать стабильную дозу в течение минимум за 4 недели до первой дозы исследуемого вмешательства) Примечание. Лабораторные тесты с исключительными результатами, которые Исследователь считает несовместимыми с клиническим статусом пациента, могут быть повторены один раз для целей приемлемости.

• Женщины детородного возраста должны быть небеременными и некормящими, или в постменопаузе, и иметь отрицательный результат теста на беременность хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) в сыворотке крови при скрининге и до первой дозы исследуемого вмешательства.

  1. Женщины детородного возраста должны согласиться воздерживаться от сексуальной активности с нестерилизованными партнерами-мужчинами, или, если они ведут половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции после скрининга на протяжении всего исследования и согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 100 дней. после последней дозы исследуемого вмешательства.
  2. Нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь с женщиной детородного возраста, должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции и избегать донорства спермы с 1-го дня на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.

Критерий исключения:

• Тромбоз главной воротной, верхней брыжеечной или селезеночной вены с полной окклюзией
• Тяжелая портальная гипертензия, о чем свидетельствуют желудочно-кишечные кровотечения, тромбоцитопения со спленомегалией
• Хронический панкреатит
• Активное аутоиммунное заболевание или панкреатит, связанный с IgG4 в анамнезе.
• Преобразование в местную резектабельность после предшествующего лечения
• Подтвержденное отдаленное метастатическое заболевание
• Получил химиотерапию или исследуемый препарат в течение 14 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) до скрининга
• Имеет активные, нелеченые метастазы в головной мозг
• Активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС)
• Имеет тромбоз главной воротной вены или тяжелую портальную гипертензию, определяемую наличием в анамнезе варикозного кровотечения или активным накоплением асцита, не поддающимся медикаментозному лечению.
• Имеет цирроз печени класса B или C по Чайлд-Пью.
• Имеются иммуноассоциированные НЯ степени 3 или выше, связанные с предшествующей терапией CPI.
• Не может быть временно отстранен от хронической антикоагулянтной терапии
• Имеет в анамнезе нарушение свертываемости крови
• Имеет активную коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19), другую тяжелую инфекцию, включая инфекцию печени или острый панкреатит, в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата или неконтролируемую инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге
• У вас была бактериальная пневмония в течение 8 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание или иммуноопосредованное заболевание. Не являются исключением сахарный диабет I типа, гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии, кожные заболевания (такие как витилиго, псориаз или алопеция), не требующие системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Получает системную стероидную терапию > 10 мг преднизолона в день или его эквивалент или любой другой иммунодепрессант в любой дозировке. Допустима местная стероидная терапия (например, ушные, офтальмологические, внутрисуставные или ингаляционные препараты).
• Имеет серьезное сопутствующее или интеркуррентное заболевание, психическое расстройство, алкогольную или химическую зависимость, которые, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя, могут поставить под угрозу их безопасность или соблюдение или помешать интерпретации исследования.
• Кормящие женщины исключены из участия в исследовании
• Ранее получил SD-101
• Наличие в анамнезе значительной гиперчувствительности, тяжелых и неразрешенных иммуноопосредованных реакций, тяжелых инфузионных реакций или аллергических реакций на агонисты TLR9 или агенты CPI по мнению исследователя.
• Пациенты, включенные в фазу 1 исследования, не будут допущены к участию в фазе 1b.