Tlakově aktivované intrapankreatické podání SD-101 s blokádou kontrolního bodu pro lokálně pokročilý adenokarcinom pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku ≥18 let s histologicky nebo cytologicky potvrzeným hodnotitelným nebo měřitelným lokálně pokročilým neresekabilním PDAC nebo dříve potvrzeným onemocněním bez zdokumentované kompletní patologické odpovědi.
• Skóre stavu výkonu 0 nebo 1 na stupnici ECOG PS (skóre se pohybuje od 0 do 5, přičemž vyšší čísla odrážejí větší postižení)
• Vhodná venózní anatomie na standardním zobrazení portální žilní fáze, jak je definována nepřítomností kompletní okluze portální, slezinové nebo horní mezenterické žíly
• Absolvování standardní chemoradiační terapie nebo systémového chemoterapeutického režimu bez kompletní radiografické odpovědi. Standardní chemoterapie zahrnuje gemcitabin + nab-paclitaxel nebo FOLFIRINOX; pro ostatní diskutujte s lékařským monitorem. Radiace s nebo bez souběžné chemoterapie je také přijatelná jako standardní režim péče
• Schopnost porozumět studii a poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie
• Neabsolvoval předchozí cytotoxickou chemoterapii nebo cílenou terapii během 14 dnů nebo externí radiační terapii během 4 týdnů před screeningem
• Nemá žádnou předchozí anamnézu nebo jinou souběžnou malignitu, pokud není malignita klinicky nevýznamná, není nutná žádná pokračující léčba a pacient je klinicky stabilní
• Má očekávanou délku života > 3 měsíce při screeningu, jak odhadl vyšetřovatel
• Má QTc interval ≤480 msec
• Veškerá související klinicky významná (podle úsudku výzkumníka) toxicita související s léky z předchozí terapie rakoviny musí být vyřešena (na stupeň ≤1 nebo na úroveň pacienta před léčbou) před podáním studijní léčby (alopecie 2. stupně, periferní neuropatie 2. stupně z předchozí chemoterapie a endokrinopatie kontrolované substituční léčbou jsou povoleny).

• Má adekvátní orgánovou funkci při screeningu jako důkaz:

  1. Počet krevních destiček >80 000/μL
  2. Hemoglobin ≥8,0 g/dl
  3. Počet bílých krvinek (WBC) > 2 000/μl
  4. Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, pokud naměřená clearance kreatininu není ≥ 30 ml/min vypočítaná podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
  5. Celkový a přímý bilirubin ≤ 2,0 × horní hranice normy (ULN) a alkalická fosfatáza ≤ 5 × ULN. U pacientů s prokázanou Gilbertovou chorobou je povolen celkový bilirubin až do 3,0 mg/dl.
  6. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤5 × ULN
  7. Amyláza a lipáza ≤3 × ULN
  8. Výsledky testu protrombinového času/mezinárodního normalizovaného poměru (INR) nebo aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) při screeningu ≤1,5 ​​× ULN (toto platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; pacienti užívající terapeutickou antikoagulaci by měli mít stabilní dávku po dobu nejméně 4 týdny před první dávkou studijní intervence) Poznámka: Laboratorní testy s vylučujícími výsledky, které zkoušející posoudil jako neslučitelné s klinickým stavem pacienta, mohou být pro účely způsobilosti jednou zopakovány.

• Ženy ve fertilním věku musí být netěhotné a nekojící nebo postmenopauzální a musí mít negativní výsledek těhotenského testu na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru při screeningu a před první dávkou studijní intervence.

  1. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se zdrží sexuální aktivity s nesterilizovanými partnery, nebo pokud jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným partnerem, musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce ze screeningu po celou dobu studie a souhlasit s tím, že budou tato preventivní opatření používat po dobu 100 dnů. po poslední dávce studijní intervence.
  2. Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce a vyhýbat se dárcovství spermatu od 1. dne v průběhu studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studijní intervence.

Kritéria vyloučení:

• Hlavní portál, horní mezenterická žíla nebo trombóza slezinné žíly s úplnou okluzí
• Těžká portální hypertenze, prokázaná gastrointestinálním (GI) krvácením, trombocytopenie se splenomegalií
• Chronická pankreatitida
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo pankreatitida související s IgG4 v anamnéze
• Konverze na lokální resekabilitu po předchozí léčbě
• Potvrzené vzdálené metastatické onemocnění
• podstoupil chemoterapii nebo zkoumanou látku během 14 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší) před screeningem
• Má aktivní, neléčené mozkové metastázy
• Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
• Má trombózu hlavní portální žíly nebo závažnou portální hypertenzi definovanou anamnézou krvácení z varixů nebo akumulací aktivního ascitu refrakterního na léčbu
• Má Child-Pughovu cirhózu třídy B nebo C.
• Prodělal AE stupně 3 nebo vyššího z předchozí terapie CPI
• Nelze dočasně vyřadit z chronické antikoagulační léčby
• Má v anamnéze poruchu krvácení
• Má aktivní koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19), jinou závažnou infekci, včetně jaterní infekce nebo akutní pankreatitidy, během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo nekontrolovanou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) při screeningu
• Měl bakteriální zápal plic do 8 týdnů po první dávce studovaného léku
• Má aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo imunitně zprostředkované onemocnění. Diabetes mellitus typu I, hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituci, kožní poruchy (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie) nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, nejsou vyloučeny
• Dostává systémovou léčbu steroidy > 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent nebo jakoukoli jinou imunosupresivní léčbu v jakékoli dávce. Lokální steroidní terapie (např. ušní, oční, intraartikulární nebo inhalační léky) jsou přijatelné
• Má významné souběžné nebo interkurentní onemocnění, psychiatrickou poruchu nebo závislost na alkoholu nebo chemikáliích, které by podle názoru zkoušejícího a/nebo lékařského monitoru ohrozily jejich bezpečnost nebo dodržování nebo narušily výklad studie
• Kojící ženy jsou z účasti na studii vyloučeny
• Dříve obdržel SD-101
• Anamnéza významné přecitlivělosti, závažných a nevyřešených imunitně zprostředkovaných reakcí, závažných reakcí souvisejících s infuzí nebo alergické reakce na agonisty TLR9 nebo látky CPI podle úsudku zkoušejícího
• Pacienti, kteří byli zařazeni do fáze 1 části studie, nebudou způsobilí pro zařazení do fáze 1b