낫적혈구병(SCD)의 유전자 치료를 위해 CD34+ 조혈 줄기 세포를 동원하는 Motixafortide 및 Natalizumab

포함 기준:

• 18-40세의 성인 환자
• 겸상 적혈구 질환 진단(헤모글로빈 SS 또는 Sβ0 유전자형)
• 성분 채집 가능 중앙 정맥 접근을 통해 자동화된 RBC 교환 받기
• 동원 전 최소 60일 동안 수산화요소, 복셀로터 및/또는 크리잔리주맙을 유지할 수 있음
• 이동 전 최소 7일 동안 철 킬레이트를 유지할 수 있습니다.
• ECOG 수행 상태 ≤ 1

• 하기에 정의된 바와 같이 스크리닝 시 정상적인 골수 및 장기 기능:

  • 백혈구 ≥ 2,000/uL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/uL
  • 혈소판 ≥ 75,000/uL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x 스크리닝 시 IULN
  • Cockcroft-Gault에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
  • 실내 공기의 기준 산소 포화도 ≥ 92%
  • 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%(참고로 경흉부 심초음파(TTE)는 연구에 필요하지 않습니다. 그러나 치료 의사가 TTE가 표준 치료로 임상적으로 보증되는 활동성 심장 질환에 대한 임상적 우려가 있는 경우 45% 이상의 EF가 필요합니다.
• 발육 중인 인간 태아에 대한 motixafortide 및 natalizumab의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.

제외 기준:

• 환자는 다음 치료를 받은 이력이 없을 수 있습니다. 이전 HCT 또는 이전 유전자 치료
• 현재 6-메르캅토푸린, 아자티오프린, 사이클로스포린, 메토트렉세이트 또는 TNF-α의 수반되는 억제제를 포함한 수반되는 면역억제제를 받고 있습니다.
• 환자는 치료 의사 및 연구 조사자의 의견에 따라 이 임상 시험 참여 위험을 크게 증가시키는 중요한 동종항체의 병력이 없을 수 있습니다.
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
• 진행성 다발성 백질뇌병증의 병력
• motixafortide 또는 natalizumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활동성 감염(HIV, 활동성/치료되지 않은 C형 간염 및/또는 활동성/치료되지 않은 B형 간염을 포함하되 이에 국한되지 않음), 진행 중/활동성 혈관 폐쇄성 통증 위기 또는 통제되지 않는 SCD 관련을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 증상, 증상이 있는 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고, 불안정 협심증 또는 심장 부정맥.
• 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 연구 시작 7일 이내 및 각 연구 제제 투여/HSC 가동 이전에 음성 혈청/소변 임신 검사를 받아야 합니다.
• 이 프로토콜에 포함된 연구 절차를 준수할 수 없거나 준수할 가능성이 없다고 조사자가 결정했습니다.