Motixafortide og Natalizumab skal mobilisere CD34+ hæmatopoietiske stamceller til genterapi ved seglcellesygdom (SCD)

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter i alderen 18-40 år
• Diagnose af seglcellesygdom (hæmoglobin SS eller Sβ0 genotype)
• Modtagelse af automatiske RBC-udvekslinger via aferese-kompatibel central venøs adgang
• I stand til at holde hydroxyurinstof, voxelotor og/eller crizanlizumab i mindst 60 dage før mobilisering
• I stand til at holde jernkelation i mindst 7 dage før mobilisering
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1

• Normal knoglemarvs- og organfunktion ved screening som defineret nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 2.000/uL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/uL
  • Blodplader ≥ 75.000/uL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN på screeningstidspunktet
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min af Cockcroft-Gault
  • Baseline iltmætning ≥ 92 % på rumluft
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % (Bemærk, at transthorax ekkokardiogram (TTE) ikke er påkrævet til undersøgelse. Men hvis den behandlende læge har kliniske bekymringer for aktiv hjertesygdom, for hvilken en TTE er klinisk berettiget som standardbehandling, vil en EF på ≥ 45 % være påkrævet).
• Effekten af ​​motixafortide og natalizumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsesdeltagelsens varighed og 3 måneder efter afslutning af undersøgelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, i hele undersøgelsens varighed og 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter har muligvis ikke tidligere modtaget følgende behandlinger: tidligere HCT eller tidligere genterapi
• Modtager i øjeblikket samtidig immunsuppressiva, herunder 6-mercaptopurin, azathioprin, cyclosporin, methotrexat eller samtidige hæmmere af TNF-α.
• Patienten har muligvis ikke en historie med signifikante alloantistoffer, som efter den behandlende læges og undersøgelsesforskers mening øger risikoen for deltagelse i dette kliniske forsøg væsentligt.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• En historie med progressiv multifokal leukoencefalopati
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som motixafortide eller natalizumab.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (herunder men ikke begrænset til HIV, aktiv/ubehandlet hepatitis C og/eller aktiv/ubehandlet hepatitis B), igangværende/aktiv vaso-okklusiv smertekrise eller ukontrolleret SCD-relateret symptomer, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-/uringraviditetstest inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen og før hver administration af forsøgsmiddel/HSC-mobilisering.
• Fastslået af investigator at være ude af stand til eller usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne inkluderet i denne protokol.