Motixafortide y natalizumab para movilizar células madre hematopoyéticas CD34+ para terapias génicas en la enfermedad de células falciformes (ECF)

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos de 18 a 40 años
• Diagnóstico de enfermedad de células falciformes (genotipo de hemoglobina SS o Sβ0)
• Recepción de intercambios de glóbulos rojos automatizados a través de un acceso venoso central con capacidad de aféresis
• Capaz de retener hidroxiurea, voxelotor y/o crizanlizumab durante al menos 60 días antes de la movilización
• Capaz de mantener la quelación de hierro durante al menos 7 días antes de la movilización
• Estado funcional ECOG ≤ 1

• Función normal de la médula ósea y los órganos en la selección, como se define a continuación:

  • Leucocitos ≥ 2.000/ul
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/uL
  • Plaquetas ≥ 75.000/ul
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x ILN en el momento de la selección
  • Depuración de creatinina ≥ 30 ml/min por Cockcroft-Gault
  • Saturación de oxígeno basal ≥ 92 % en aire ambiente
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45 % (Cabe señalar que no se requerirá un ecocardiograma transtorácico (ETT) para el estudio. Sin embargo, si el médico tratante tiene inquietudes clínicas sobre la enfermedad cardíaca activa para la cual se justifica clínicamente un TTE como estándar de atención, entonces se requerirá una FE de ≥ 45 %.
• Se desconocen los efectos de motixafortide y natalizumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, y 3 meses después de finalizar el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración del estudio y 3 meses después de la finalización del estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no tengan antecedentes de recibir las siguientes terapias: HCT previo o terapia génica previa
• Actualmente recibe inmunosupresores concomitantes que incluyen 6-mercaptopurina, azatioprina, ciclosporina, metotrexato o inhibidores concomitantes de TNF-α.
• Es posible que el paciente no tenga antecedentes de aloanticuerpos significativos que, en opinión del médico tratante y del investigador del estudio, aumenten significativamente el riesgo de participación en este ensayo clínico.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a motixafortide o natalizumab.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, infección en curso o activa (incluido, entre otros, VIH, hepatitis C activa/no tratada y/o hepatitis B activa/no tratada), crisis de dolor vasooclusivo en curso/activo o síntomas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero/orina negativa dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio y antes de cada administración del agente del estudio/movilización de HSC.
• Determinado por el investigador como incapaz o improbable de cumplir con los procedimientos del estudio incluidos en este protocolo.