Motixafortide e Natalizumab para Mobilizar Células Tronco Hematopoiéticas CD34+ para Terapias Gênicas na Doença Falciforme (SCD)

Critério de inclusão:

• Pacientes adultos de 18 a 40 anos
• Diagnóstico de doença falciforme (genótipo da hemoglobina SS ou Sβ0)
• Recebimento de trocas automatizadas de hemácias via acesso venoso central com capacidade de aférese
• Capaz de manter hidroxiureia, voxelotor e/ou crizanlizumabe por pelo menos 60 dias antes da mobilização
• Capaz de manter a quelação de ferro por pelo menos 7 dias antes da mobilização
• Estado de desempenho ECOG ≤ 1

• Medula óssea normal e função de órgão na triagem, conforme definido abaixo:

  • Leucócitos ≥ 2.000/uL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/uL
  • Plaquetas ≥ 75.000/uL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN no momento da triagem
  • Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min por Cockcroft-Gault
  • Saturação basal de oxigênio ≥ 92% em ar ambiente
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 45% (Nota: ecocardiograma transtorácico (ETT) não será necessário para o estudo. No entanto, se o médico assistente tiver preocupações clínicas com doença cardíaca ativa para a qual um ETT é clinicamente justificado como padrão de tratamento, será necessária uma FE ≥ 45%.
• Os efeitos de motixafortida e natalizumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e 3 meses após a conclusão do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante o estudo e 3 meses após a conclusão do estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não ter histórico de receber as seguintes terapias: HCT anterior ou terapia genética anterior
• Atualmente recebendo imunossupressores concomitantes, incluindo 6-mercaptopurina, azatioprina, ciclosporina, metotrexato ou inibidores concomitantes de TNF-α.
• O paciente pode não ter histórico de aloanticorpos significativos que, na opinião do médico assistente e do investigador do estudo, aumentam significativamente o risco de participação neste ensaio clínico.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Uma história de leucoencefalopatia multifocal progressiva
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à motixafortida ou natalizumabe.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua (incluindo, mas não limitada a HIV, Hepatite C ativa/não tratada e/ou Hepatite B ativa/não tratada), crise de dor vaso-oclusiva contínua/ativa ou relacionada à SCD não controlada sintomas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro/urina negativo dentro de 7 dias após a entrada no estudo e antes de cada administração do agente do estudo/mobilização de HSC.
• Determinado pelo investigador como incapaz ou improvável de cumprir os procedimentos do estudo incluídos neste protocolo.